53839-71-7 维胺酯

• 简介 维胺酯为维A酸衍生物，结构式近似全反式维A酸，作用机制与13-顺维A酸及芳香维A酸较相似，但副作用较全反式维A酸轻。口服具有调节和控制上皮细胞分化与生长，抑制角化，减少皮脂分泌，抑制角质形成细胞的角化过程，使角化异常恢复正常，抑制痤疮丙酸菌的生长，并有调节免疫及抗炎作用。临床适用于痤疮的治疗，也可用于颜面播散性粟粒狼疮、毛发红糠疹、毛囊角化症、各种类型鱼鳞病、掌趾角化症、口腔黏膜白斑以及蕈样肉芽肿等。 图为维胺酯的结构式
• 理化特性 ​黄色结晶，不溶于水，易溶于氯仿、醇、乙醚等有机溶剂，对光敏感，具有促进上皮细胞分化和正常角化过程，抑制皮脂腺导管上皮过度角化、减少皮脂分泌，抑制痤疮丙酸杆菌生长，并有免疫调节及抗炎作用，从而阻断痤疮形成的多个环节，是治疗中、重度痤疮的有效药物。
• 药理作用 维胺酯为维A酸衍生物，结构式近似全反式维A酸，作用机制与13-顺维A酸及芳香维A酸较相似，但副作用较全反式维A酸轻。口服具有调节和控制上皮细胞分化与生长，抑制角化，减少皮脂分泌，抑制角质形成细胞的角化过程，使角化异常恢复正常，抑制痤疮丙酸菌的生长，并有调节免疫及抗炎作用。还具有除皱褶、减轻色斑、增加皮肤弹性作用。
• 药动学 本品口服后大部分经肠道吸收，经肝、胆代谢后由尿、便排出。健康男性空腹单次口服本品10mg，达峰时间为2.612±0.778小时，血药峰浓度为17.496±8.992μg/ml，半衰期(t1/2)为2.378±0.871小时。
• 药物相互作用 1.与异维A酸、四环素类合用，可致“假性脑瘤”引起颅压升高、头痛、视力障碍。 2.与维生素A合用，可产生维生素A过量的相似症状，不宜同用。 3.与甲氨蝶呤合用，可使后者血药浓度升高而致中毒。
• 适应症 维胺酯是我国自行研制生产的第一代维A酸类药物，用于治疗中重度痤疮，对鱼鳞病、银屑病、苔藓类皮肤病及某些角化异常性皮肤病也有一定疗效。 维胺酯胶囊临床上广泛用于治疗痤疮的常用经典药物，对中重度痤疮包括伴有结节、囊肿的痤疮均有较好的疗效，因为痤疮在处于生长发育关键阶段的青少年学生及中青年育龄期女性中有较高的发病率。
• 用法用量 口服：成人1次25 mg，1日3次，可连续服用，也可每日按1.2～2.0mg/kg剂量服药。对顽固性皮肤病一般以4个月为1个疗程。
• 禁忌 1.孕妇及哺乳期妇女禁用。 2.对本品过敏者禁用。 3.重症糖尿病、脂质代谢障碍、维生素A过量者禁用。 4.肝肾功能严重不全者禁用。
• 注意事项 1.本品有强致畸性，女性患者服药期间及停药后半年内严禁怀孕。 2.禁与维生素A同服。 3.酗酒者慎用。 4.避免强烈日光或紫外光过度照射。 5.不宜用于急性和亚急性皮炎、湿疹类皮肤病及皮肤皱褶部位。 6.避免接触眼和黏膜。
• 制备 在反应罐中投入240kg二氯甲烷、17kg(105.4mol)苯佐卡因、20kg三乙胺，再将42kg维甲酰氯(131.7mol)用适量二氯甲烷稀释，在-3℃～5下缓慢加入上述反应罐中，加毕，在30～35℃下反应2小时，减压蒸馏，至罐内析出大量固体后，加入60kg95％乙醇，搅拌、降温析晶，离心、洗涤、干燥，即得维胺酯成品48.9kg，收率83.0％，纯度99.0％。

医药

合成路线：在反应罐中投入240kg二氯甲烷、17kg（105.4mol）苯佐卡因、20kg三乙胺，将42kg维甲酰氯（131.7mol）用适量二氯甲烷稀释，在-3℃～5℃下缓慢加入反应罐；加毕，在30～35℃下反应2小时，减压蒸馏至罐内析出大量固体后，加入60kg 95%乙醇，搅拌、降温析晶，离心、洗涤、干燥，得维胺酯成品48.9kg，收率83.0%，纯度99.0%。