912999-49-6 (2,4-二羟基-5-异丙基苯基)(5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)异吲哚啉-2-基)甲酮
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
医药
产率：94% 合成条件：With hydrogen; potassium carbonate In water; isopropyl alcohol for 1 - 1.16667 h; 实验步骤：将步骤11的产物（0.9Kg，1.53mol）溶于异丙醇（6.8L）和水（1.04L）中，并在用N 2吹扫后，加入10％Pd / C（90g）和K 2 CO 3（0.212Kg，1.53mol）并且在3巴的H 2压力下将悬浮液氢化60至70分钟。将溶液用水（0.5L）稀释并过滤。向滤液中加入HCl水溶液（30％盐酸，0.85Kg，用水5.42Kg稀释），并将溶液在60℃下真空浓缩（除去10L异丙醇）。向溶液中加入水（0.45L）并继续浓缩（直至除去另外的10L异丙醇）。将水相用EtOAc（4.61L）洗涤，用乙腈（4.06L）稀释，并通过加入浓氨水溶液（0.35Kg）净化至pH 7.5-8.5。将悬浮液搅拌2.5小时，然后通过过滤除去固体。将残余物用乙腈（2×0.8L）洗涤，并在40℃下干燥至恒重，得到标题化合物588g（收率94％）。 参考文献：
产率：90% 合成条件：Stage #1: With acetic anhydride In toluene at 100℃; for 16 h; Stage #2: With hydrogenchloride In methanol; water for 5 h; Heating / reflux Stage #3: With potassium carbonate In water 实验步骤：在一些批次的产品中，标题化合物（式中X = H）可含有少量杂质2,4-二羟基-5-（2-羟基丙-2-基） - 苯基） - [5-（4） - 甲基 - 哌嗪-1-基甲基）-1,3-二氢 - 异吲哚-2-基] - 甲酮（式中X = OH）。可通过以下方法除去杂质.X = H，并将OHAcetic酐（1.04ml，11.0mmol）加入搅拌的不纯2-（2,4-二羟基-5-异丙基苯甲酰基）-5-（4-）的悬浮液中。甲基哌嗪-1-基甲基）-1,3-二氢异吲哚（2.05g，5.0mmol）的甲苯（20ml）溶液，将所得混合物在100℃下搅拌16小时。冷却至室温后，真空除去溶剂，得到棕色油状物，将其溶于甲醇（20ml）中。加入浓盐酸（1ml），搅拌混合物并保持回流5小时。冷却至室温后，真空除去有机溶剂和挥发性物质，用水（25ml）稀释含水残余物，并通过小心加入10％碳酸钾水溶液，在剧烈搅拌下碱化至pH8。加入50％乙酸乙酯的庚烷（50ml）溶液，将混合物在室温下剧烈搅拌16小时。通过抽滤收集固体物质，用50％乙酸乙酯的庚烷（50ml）溶液冲洗，减压吸干，在50℃的真空烘箱中干燥过夜，得到2-（2,4-二羟基-5-异丙基苯甲酰基） ）-5-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）-1,3-二氢异吲哚（1.85g，90％），为灰白色固体。 1H NMR（DMSO-d6）10.07（1H，br s），9.60（1H，br s），7.24（3H，m），7.06（1H，s），6.40（1H，s），4.76（4H， br s），3.44（2H，s），3.10（1H，m），2.32（8H，m），2.14（3H，s），1.15（6H，d）。 MS：[M + H] + 410。 参考文献：