800402-12-4 2-氯-5-碘-4-吡啶胺

合成路线 2（2. 合成：800402-12-4）

产率：41% 合成条件：With sodium acetate; Iodine monochloride In acetic acid at 70℃; for 3.50 h; 实验步骤：4-氨基-2-氯-5-碘吡啶（11）;将4-氨基-2-氯吡啶（3.20g，25mmol）在乙酸（20mL）中与乙酸钠（4.1g，50mmol）一起搅拌。向该混合物中加入一氯化碘（4.1g，25mmol）的溶液。在乙酸（10mL）中，将反应混合物在70℃加热3.5小时。蒸发大部分乙酸并将反应用水（200mL）稀释。用乙酸乙酯（80,70,70mL）萃取产物。合并的萃取液用10％碳酸钠溶液（100mL）洗涤，用5％硫代硫酸钠溶液和盐水洗涤;然后干燥并蒸发。通过硅胶快速柱色谱法纯化粗产物;用5％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，用10％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，用20％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，得到少量二碘化产物（618mg，6.5％）;然后得到所需产物4-氨基-5-碘-2-氯吡啶（11）（2.64克，41％），然后是异构4-氨基-2-氯-3-碘吡啶（12）（2.61克，41％） 。 4-氨基-5-碘-2-氯吡啶（11）：1 H-NMR（500MHz，DMSO-d6）：6.48（br s，2H），6.63（s，1H），8.19（s，1H） ）。 4-氨基-2-氯-3-碘吡啶（12）：1 H-NMR（500MHz，DMSO-d6）：6.50（br s，2H），6.54（d，J = 5.36Hz，1H）; 7.74（d，J = 5.68Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/123745, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68 [2] Patent: US2013/345181, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 0625; 0631 [3] Patent: WO2016/210034, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 171-172 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 17, p. 4567 - 4570 [5] Patent: CN102449107, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0318; 0319; 0320

合成路线 3（3. 合成：800402-12-4）

产率：49.7% 合成条件：With potassium acetate; Iodine monochloride In acetic acid at 70℃; for 4 h; Inert atmosphere 实验步骤：将2-氯-4-氨基吡啶1（20g，0.15mol），乙酸钾（22.9g，0.23mol）和ICl（27.7g，0.17mol）在冰醋酸（200mL）中的混合物加热至70℃。 持续4小时。 减压浓缩溶剂。 将残余物用10％NaHCO 3溶液（250mL）中和，并用两份300mL的EtOAc萃取。 将合并的有机萃取液用盐水（200mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥。 真空除去溶剂。 粗产物显示碘吡啶2,3和4的混合物，比例为45:45:10。 通过正相制备型HPLC（流动相：60：40,0.1％TFA的己烷-IPA;柱：SunFire Silica 19×150mm，5μm;流速：18.0mL / min）分离所需的化合物2（洗脱2）。 白色固体含量为49.7％（19.7g）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 77, p. 288 - 297 [2] Journal of Molecular Structure, 2014, vol. 1081, p. 85 - 95 [3] Journal of Organic Chemistry, 2012, vol. 77, # 11, p. 5006 - 5016 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 131, p. 275 - 288