13626-17-0 3,5-二溴-4-氯吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 化工

合成路线 1（1. 合成：13626-17-0）

产率：100% 合成条件：Stage #1: at 100℃; for 2 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water 实验步骤：向3,5-二溴-4-（1 / - ） - 吡啶酮（0.25g，1.0mmol）中加入POCl 3（2mL），将混合物在100℃加热2小时。 将混合物倒入冰/水（25g）中并通过加入饱和碳酸氢钠溶液碱化。 将混合物用CH 2 Cl 2（2×20mL）萃取，将合并的有机萃取物用盐水（25mL）洗涤，干燥（MgSO 4）并减压浓缩，得到标题化合物，为白色固体（275mg，100％）。 ，mp 101-103 0C; m / z 272（100％，[M + H] +）; 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/41054, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [2] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 13, p. 2398 - 2403 [3] Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 65, # 10, p. 3154 - 3159 [4] Patent: US2003/17942, 2003, A1 [5] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 22, p. 9390 - 9399 [6] Patent: WO2012/148808, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 57

合成路线 2（2. 合成：13626-17-0）

产率：99% 合成条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; trichlorophosphate In acetonitrile for 17 h; Cooling with ice; Reflux 实验步骤：将化合物（M-41）（10.0g，39.5mmol）悬浮在乙腈（50mL）中，在室温下加入DIPEA（15mL，87mmol），在冰冷却下加入磷酰氯（7.4mL，79mmol）。将混合物加热回流17小时。使混合物冷却，并将反应混合物滴加到冰水中，并用碳酸钠（11.6g，138mmol）中和。然后，用乙酸乙酯萃取混合物，用饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到氯化合物（产率10.6g，99％），为棕色固体。将氯化合物（10.6g，39.1mmol）溶解在THF（70mL）中，加入甲醇钠（28％甲醇溶液，14mL，59mmol），并将混合物在60℃下搅拌30分钟。使混合物冷却，将水加入反应混合物中，用乙酸乙酯萃取混合物。依次用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到化合物（VII-46）（产量9.21g，88％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: EP3351533, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0676; 0678 [2] Patent: WO2018/92047, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 94-95 [3] Tetrahedron, 2018, vol. 74, # 35, p. 4531 - 4537 [4] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1932, vol. 4942, p. 284,299