942919-26-8 7-氮杂吲哚-4-硼酸频哪醇酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：942919-26-8）

产率：94% 合成条件：With potassium acetate In 1,4-dioxane at 100℃; for 5 h; 实验步骤：4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（457mg，3mmol），乙酸钯（13.2mg，2％），2-（二环己基膦基）联苯（42mg，4％），双（频哪醇合）乙硼烷（1.5） 将g，6mmol）和乙酸钾（590mg，6mmol）在氮气氛下溶于脱气的二恶烷（10mL）中。 将所得混合物在100℃下搅拌5小时，冷却至室温并通过硅藻土薄垫过滤（用乙酸乙酯洗脱）。 将洗脱液用水，盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。 通过快速色谱法纯化残余物，得到产物（690mg），产率为94％。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/93981, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 106 [2] Patent: WO2010/101302, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 186 [3] Patent: WO2008/139161, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 137

合成路线 2（2. 合成：942919-26-8）

产率：9.2% 合成条件：at 120℃; for 16 h; Inert atmosphere; Sealed vial 实验步骤：硼酸酯1：4-（4,4,5,5-四甲基 - [1,3,2]二氧杂环庚烷-2-基）-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶四溴化物的溶液将-7-氮杂吲哚（0.48g，2.41mmol）的二恶烷（12mL）溶液加入双（频哪醇合）二硼，然后加入双（二苯基膦基）二茂铁（0.067g，0.12mmol）。使用氮气将混合物脱气20分钟，然后加入PdCl 2（dppf）催化剂（0.088g，0.12mmol）。将悬浮液脱气另外5分钟。将小瓶密封并置于油浴中。将反应加热至120℃保持16小时。完成后，将反应混合物冷却至环境温度，过滤悬浮液并减压除去溶剂。使用0-100％梯度的EtOAC /庚烷在Biotage上直接纯化粗产物。使用制备型HPLC（梯度为5％-95％，使用3％正丙醇/乙腈，相对于3％正丙醇/水）进行进一步纯化，得到白色固体（0.054g，9.2％），使用方法7进行LC / MS分析，质量（ ES +）m / z 245.4 1H NMR（CDCl3）δ9.03（1H，brs），8.24（1H，d），7.42（1H，d），7.30（1H，d），6.86（1H，d） ），1.31（12H，s） 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 10, p. 3973 - 4001 [2] Patent: WO2012/104776, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 56