36057-44-0 4-甲氧基吡啶-2-甲腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：36057-44-0）

产率：75% 合成条件：With N,N-Dimethylcarbamoyl chloride In dichloromethane at 0 - 20℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：4-甲氧基吡啶-2-甲腈的合成在氩气氛下向搅拌的4-甲氧基吡啶1-氧化物（5g，40.00mmol）的CH 2 Cl 2（75mL）溶液中加入TMSCN（6.66mL）和二甲基碳酰氯（3.75mL）。 在0°C。 将混合物温热至室温并搅拌16小时。 消耗起始原料（通过TLC监测）后，将反应用10％碳酸钾溶液（200mL）稀释，并用CH 2 Cl 2（3×100mL）萃取。 将合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。 使用25％EtOAc：己烷，通过硅胶柱色谱法纯化粗物质，得到4-甲氧基吡啶-2-甲腈（4g，75％），为白色固体。 1H-NMR（CDCl3,500MHz）：δ8.50（d，1H），7.20（s，1H），7.00-6.99（m，1H），3.89（s，3H）; LC-MS：135（M + 1）; （柱; X-桥C-18（50 3.0mm，3.5μ）; RT 2.19分钟，0.05％Aq TFA：ACN; 0.8mL / min）; TLC：50％EtOAc：己烷（R / 0.6）。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 78, # 16, p. 8054 - 8064 [2] Patent: WO2015/66697, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0321 [3] Patent: WO2015/109109, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0727 [4] Patent: US2017/44182, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 1006 [5] Patent: WO2006/110668, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [6] Organic and Biomolecular Chemistry, 2012, vol. 10, # 25, p. 4864 - 4877 [7] Patent: EP1591443, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [8] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol. 55, # 2, p. 738 - 741 [9] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1985, vol. 33, # 2, p. 565 - 571 [10] Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, # 30, p. 9942 - 9951 [11] Patent: EP3061754, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0567

合成路线 2（2. 合成：36057-44-0）

产率：76% 合成条件：With 4 A molecular sieve; N,N-Dimethylcarbamoyl chloride In dichloromethane at 0 - 20℃; 实验步骤：2-氰基-4-甲氧基吡啶153向4-甲氧基吡啶-N-氧化物水合物（1.25g，10mmol）的DCM（mL）溶液中加入分子筛（4A，3g，300mg / mmol）将混合物搅拌过夜。然后将所得悬浮液在0℃冷却，依次加入三甲基甲硅烷基氰化物（1.6mL，12mmol）和N，N-二甲基氨基甲酰氯（1mL，10.5mmol）。将反应混合物在室温下搅拌过夜。最后，将混合物用硅藻土过滤，将滤液用二氯甲烷（80mL）和碳酸钾水溶液（1M，70mL）稀释。用二氯甲烷（3×80mL）在pH 10-12下萃取混合物。将合并的有机相用无水硫酸镁过滤干燥，浓缩滤液，得到1.2g粗产物。通过使用己烷：丙酮（95：05至70：30,5％梯度）的柱色谱法分离，得到1.023g（76％产率）氰基吡啶18，为白色固体; 1H NMR（丙酮d6）8：4.0（s，3H，OCHs），7.27（dd，1H，J = 5.8 2.6Hz），7.55（d，1H，J = 2.6Hz），8.54（ d，1H，J = 5. 8 Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/66194, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 180

合成路线 3（3. 合成：36057-44-0）

产率：100% 合成条件：With potassium carbonate In dichloromethane 实验步骤：向冷却至0℃的4-甲氧基吡啶-N-氧化物（5.00g，38.6mmol）和三甲基甲硅烷基氰化物（4.84g，46.3mmol）在二氯甲烷（60ml）中的混合物中滴加N，N-二甲基氨基甲酰氯（ 3.8毫升，40.5毫摩尔）。 将混合物温热至环境温度并搅拌16小时。 将混合物冷却至0℃并加入30％K 2 CO 3水溶液（100ml）。 将粗产物用二氯甲烷（100ml×2）萃取，将有机萃取物干燥（MgSO 4）并蒸发，得到4-甲氧基-2-吡啶甲腈（5.35g，100％）。 1H-NMR（CDCl3）δ：8.51（1H，d，J = 5.9Hz），7.22（1H，d，J = 2.6Hz），7.01（1H，dd，J = 2.6,5.9Hz），3.91 （3H，s） 参考文献：

• [1] Patent: US6300363, 2001, B1