24059-83-4 3-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：24059-83-4）

产率：54% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 18 h; 实验步骤：在装有磁力搅拌器的50mL圆底烧瓶中放置中间体2（3.5g，22.8mmol），碳酸钾（3.46g，25.0mmol），甲基碘（4.87g，34.3mmol）和DMF（20mL）。。 将反应混合物在室温下在氮气下搅拌18小时。 将反应混合物用乙酸乙酯（30mL）和水（10mL）稀释。 分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。 将合并的有机萃取物经Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到粗产物，然后使用30％乙酸乙酯的己烷溶液，通过柱色谱法纯化，得到2.1g中间体3（54％收率）。 参考文献：

• [1] ChemMedChem, 2016, vol. 11, # 23, p. 2607 - 2620 [2] Patent: WO2007/16525, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 50 [3] Patent: US2013/281396, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0310 [4] Patent: WO2018/52903, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 70-71

合成路线 2（2. 合成：24059-83-4）

产率：62% 合成条件：With potassium carbonate In acetone for 12 h; Reflux 实验步骤：在室温下向搅拌的3-羟基吡啶甲酸（350mg，2.52mmol），K 2 CO 3（871mg，6.3mmol）在丙酮（25mL）中的悬浮液中加入CH 3 I（345μL，5.54mmol），持续10分钟。 将混合物回流12小时，减压除去过量的丙酮。 将残余物用二氯甲烷（DCM）稀释，并将有机相用水（2次）和盐水洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并在真空下浓缩。 将残余物在硅胶上色谱分离[石油醚/ EtOAc（PE / EA）= 1：2]，得到化合物5（261mg，62％），为无色油状物。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ8.29（d，J = 4.4Hz，1H），7.42（dt，J = 16.5,6.5Hz，2H），3.98（s，3H），3.93（s，3H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 125, p. 1051 - 1063 [2] Patent: CN103539731, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0092; 0095; 0096 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 3, p. 635 - 638