893620-44-5 6-溴-5-氟吲哚啉-2-酮
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：20.5 g 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In 1,4-dioxane; mineral oil at 11 - 20℃; for 17.75 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water for 7 h; Reflux Stage #3: With iron In acetic acid at 100℃; for 7 h; 实验步骤：a）2-（4-溴-5-氟-2-硝基 - 苯基） - 丙二酸二甲酯/ 2-（2-溴-5-氟-4-硝基 - 苯基） - 丙二酸二甲酯A的悬浮液将在二恶烷（233ml）中的NaH（60％在矿物油中，20.2g，504mmol）冷却至11℃。在11℃小心地加入1-溴-2,4-二氟-5-硝基苯（50g，26.5ml，210mmol）和丙二酸二甲酯（33.3g，28.9ml，242mmol）的二恶烷（467ml）溶液。在45分钟内14°C（气体放出）。加完后，将反应混合物在12℃再保持1小时，然后升温至室温。 16小时后，将反应混合物冷却至10℃并加入100ml饱和氯化铵水溶液。将反应混合物用叔丁基甲基醚，水和饱和氯化铵水溶液稀释。水相用叔丁基甲基醚萃取，合并的有机相用饱和氯化铵水溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。蒸发溶剂并将残余物通过硅胶色谱法纯化，使用乙酸乙酯庚烷作为洗脱剂。得到标题化合物，为黄色液体（53.7g），为2.6：1混合物，不经进一步纯化用于下一步反应.2-（4-溴-5-氟-2-硝基 - 苯基） - 丙二酸的混合物酸二甲酯2-（2-溴-5-氟-4-硝基 - 苯基） - 丙二酸二甲酯（2.6：1混合物，53.7g，153mmol）和6M盐酸水溶液（767ml）加热回流保持7小时，然后冷却至5℃。过滤沉淀物，用水和正戊烷洗涤，然后与甲苯共蒸发3次，得到25.9g标题化合物的混合物，为白色固体。母液用乙酸乙酯萃取，合并的有机相用硫酸钠干燥。蒸发溶剂，残余物用正戊烷研磨，然后与甲苯共蒸发，得到11.42g标题化合物的混合物，为灰白色固体。将该物质与第一批物质合并，得到总共37.32g标题化合物，为2.6：1混合物，其不经进一步纯化用于下一步反应。（4-溴-5-氟-2-的悬浮液）硝基苯基） - 乙酸/（2-溴-5-氟-4-硝基 - 苯基） - 乙酸（2.6：1混合物，37.3g，134mmol）和铁（30.0g，537mmol）的乙酸溶液（671）将ml）加热至100℃保持7小时，然后冷却至室温。用磁棒除去剩余的元素铁。向反应混合物中加入冰水（900ml）。滤出沉淀物，用水洗涤四次，然后悬浮在25％HCl（300ml）和浓盐酸的冷水溶液中。 HCl（50毫升）。填充10分钟后，滤出沉淀物并用水洗涤四次。将沉淀物悬浮在1M Na 2 CO 3水溶液（400ml）和0.1M NaOH（100ml）的混合物中并搅拌40分钟。滤出沉淀物，用0.1M NaOH水溶液洗涤四次，用水洗涤三次，用二异丙醚洗涤一次，得到浅灰色固体状的标题化合物（20.5g）。 MS ESI（m / z）：228.0 / 230.0 [（MH）i.1H NMR（DMSO-D6,400MHz）:( ppm）= 10.47（bs，1H），7.3 1-7.28（m，1H），7.01 -6.99（m，1H），3.49（s，2H）。 参考文献：