946161-16-6 (R)-2-((2-氯-5-硝基嘧啶-4-基)(异丙基)氨基)丁酸甲酯

中文名称: (R)-2-((2-氯-5-硝基嘧啶-4-基)(异丙基)氨基)丁酸甲酯
英文名称: (R)-Methyl 2-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)(isopropyl)amino)butanoate
CAS号
分子式: C₁₂H₁₇ClN₄O₄
分子量: 316.74
更新日期: 2026-04-07

名称和标识

中文名: (R)-2-((2-氯-5-硝基嘧啶-4-基)(异丙基)氨基)丁酸甲酯
英文名: (R)-Methyl 2-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)(isopropyl)amino)butanoate
CAS号: 946161-16-6
分子式: C12H17ClN4O4
分子量: 316.74
中文别名: (R)-2-((2-氯-5-硝基嘧啶-4-基)(异丙基)氨基)丁酸甲酯;(2R)-2-[(2-氯-5-硝基嘧啶-4-基)(丙-2-基)氨基]丁酸甲酯
英文别名: Methyl (2R)-2-[(2-chloro-5-nitro-4-pyrimidinyl)(isopropyl)amino]butanoate; MFCD30471714

物化属性

储存条件/存储条件: Inert atmosphere,2-8°C
密度: 1.3±0.1 g/cm3
折射率: 1.558
沸点: 460.2±40.0 °C at 760 mmHg
溶解度/溶解性: 0.0987 mg/ml ; 0.000312 mol/l
精确质量: 316.093842
蒸气压/蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
酸度系数(pKa): -0.92±0.10(Predicted)
闪点: 232.1±27.3 °C
BBB穿透: No
CYP1A2抑制: No
CYP2C19抑制: Yes
CYP2C9抑制: No
CYP2D6抑制: No
CYP3A4抑制: No
GI吸收: High
P-gp底物: No
Brenk告警: 2.0 alert
Leadlikeness: 0.0
PAINS告警: 0.0 alert
合成可及性: 3.27
Egan规则: 0.0
Ghose规则: None
Lipinski规则: 0.0
Muegge规则: 0.0
Veber规则: 0.0
生物利用度评分: 0.55
Fraction Csp3: 0.58
LogP: 3.08
LogP(Consensus): 1.68
LogP(MLOGP): 0.59
LogP(SILICOS-IT): -0.12
LogP(WLOGP): 2.2
LogP(XLOGP3): 3.1
LogP(iLOGP): 2.61
LogS(Ali): -4.89
LogS(ESOL): -3.51
LogS(SILICOS-IT): -2.71
TPSA: 101.14 Å²
可旋转键数: 7
摩尔折射率: 80.2
氢键供体数: 0.0
氢键受体数: 6.0
皮肤渗透Log Kp: -6.03 cm/s
芳香重原子数: 6
重原子数: 21

生产及用途

用途与制备

作为医药中间体，用于合成相关药物分子。

医药

合成路线 1（1. 合成：946161-16-6）

产率：62.8% 合成条件：With sodium hydrogencarbonate In cyclohexane at 80℃; for 4 h; 实验步骤：步骤2（2R）-2 - [（2-氯-5-硝基 - 嘧啶-4-基） - 异丙基 - 氨基]丁酸甲酯; 将2,4-二氯-5-甾 - 嘧啶（19.90g，103mmol）溶于300mL环己烷中，然后加入（2R）-2-（异丙基氨基）丁酸甲酯22a（16.40g，103mmol）和碳酸氢钠（36.61g，412mmol）。将反应溶液加热至80℃，搅拌4小时并过滤。减压浓缩滤液，加入100mL水，用二氯甲烷（100mL×3）萃取。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液（100mL）洗涤，然后经无水硫酸镁干燥，过滤，并将滤液减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化所得残余物，得到标题化合物（2R）-2 - [（2-氯-5-硝基 - 嘧啶-4-基） - 异丙基 - 氨基]丁酸甲酯22b（20.50g，产率）：62.8％），为黄色固体。 参考文献：

[1] Patent: EP2481739, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [2] Patent: US2012/184543, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 9, p. 2743 - 2749 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 5, p. 1311 - 1315 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 17, p. 7785 - 7795

合成路线 2（2. 合成：946161-16-6）

产率：79% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In cyclohexane; water Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In cyclohexane for 5 h; Heating / reflux 实验步骤：将9.3mL的50％氢氧化钠水溶液加入到33.3g（170mmol）22盐酸盐在60mL环己烷和60mL软化水中的搅拌混合物中。分离水相，将有机相滴加到30g（155mmol）5和52g（619mmol）碳酸氢钠在230mL环己烷中的回流悬浮液中。使用水分离器将悬浮液回流5小时以除去形成的水。蒸馏出75mL溶剂。在75℃下，将悬浮液抽滤，以除去盐。蒸馏除去溶剂。将残余物溶于240mL 2-丙醇中，再次蒸馏出90mL溶剂。将溶液缓慢冷却至2℃。将悬浮液抽滤，并用冷的2-丙醇洗涤。在50℃的真空干燥箱中干燥后，得到38.9g（理论值的79％）产物22 参考文献：

[1] Patent: WO2007/90844, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 12-13

合成路线 3（3. 合成：946161-16-6）

产率：79% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide; water In cyclohexane Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In cyclohexane; water for 5 h; Heating / reflux 实验步骤：9.3毫升。将50％氢氧化钠水溶液加入到33.3g（170mmol）22盐酸盐在60ml的搅拌混合物中。环己烷和60毫升。去矿物质水。分离水相，将有机相滴加到30g（155mmol）5和52g（619mmol）碳酸氢钠在230ml中的回流悬浮液中。环己烷。使用水分离器将悬浮液回流5小时以除去形成的水。 75毫升。蒸馏除去溶剂。在75℃下，将悬浮液抽滤，以除去盐。蒸馏除去溶剂。将残余物溶于240ml。 2-丙醇和90毫升。 sovent再次被蒸馏。将溶液缓慢冷却至20℃。将悬浮液抽滤，并用冷的2-丙醇洗涤。在50℃的真空干燥箱中干燥后，得到38.9g（理论值的79％）产物22 参考文献：

[1] Patent: WO2009/19205, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13

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