77156-85-5 4-氯-7-甲氧基喹啉-3-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：77156-85-5）

产率：92% 合成条件：With oxalyl dichloride; N,N-dimethyl-formamide In chloroform at 65℃; for 2.50 h; 实验步骤：步骤C. 4-氯-7-甲氧基喹啉-3-羧酸乙酯。 向4-氯羟基-7-甲氧基喹啉-3-羧酸乙酯（2.72g，11.0mmol）的氯仿（100mL）溶液中加入草酰氯（2.93mL，33.0mmol），然后加入5滴DMF。 将反应在65℃下加热2.5小时，然后冷却至环境温度。 将反应混合物倒入饱和NaHCO 3（aq。）溶液中，用DCM萃取有机物。 将合并的有机物用MgSO 4干燥，过滤并减压浓缩，得到标题化合物，为黄色固体（2.69g，92％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ9.20（s，1H），8.33（d，J = 9.4Hz，1H），7.58（br.s，1H），7.37（d，J = 9.0Hz，1H）， 4.48（q，J = 6.8Hz，2H），4.01（s，3H），1.45（t，J = 7.0Hz，3H）。[M + H] =266.2。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/275548, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0361 [2] Patent: WO2016/196961, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00149 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 6, p. 2422 - 2446 [4] Patent: WO2018/129274, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0046 [5] Farmaco, 1998, vol. 53, # 8-9, p. 579 - 585 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 11, p. 1669 - 1673 [7] Patent: WO2006/14618, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 37-38

合成路线 2（2. 合成：77156-85-5）

产率：36% 合成条件：at 115℃; for 0.75 h; 实验步骤：描述106; 4-氯-7-甲氧基喹啉-3-羧酸乙酯; 将描述105（28.6g，0.12mol）在POCl 3中的悬浮液（34ml，0.36mol）在115℃加热45分钟。将冷却的反应混合物倒入冰（500ml）中并在冰浴中冷却。 加入33％氨水直至pH为7（80-90ml），过滤收集形成的固体，向固体中加入乙醚，搅拌混合物，然后过滤，重复该过程4次，合并 蒸发乙醚萃取物，得到黄色固体（11.1g，36％）。1H NMR（400MHz，DMSO-d6）1.38（3H，t，J7.1），3.99（3H，s），4.41（2） H，q，J7.1），7.48（1H，dd，J9.3和2.6），7.53（1H，d，J2.5），8.28（1H，d，J9.2）， 9.10（1 H，s）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 7, p. 2756 - 2766 [2] Patent: WO2005/47279, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 54 [3] Patent: EP1154774, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 116-117 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 9, p. 4205 - 4219