化学合成。
医药中间体; 感光剂原料
合成路线 1（1. 合成：57489-77-7）
产率：87%
合成条件：With trichlorophosphate In N , N -dimethyl-aniline for 4 h; Reflux
实验步骤：吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7（4H，6H） - 二酮（265g，1.75mol）和NN-二甲基苯胺（335.6mL）在POCl 3（2.00kg，13.2mol）中的搅拌悬浮液 回流4小时。 冷却至室温后，将反应混合物倒入冰水中，搅拌30分钟，用饱和碳酸钠水溶液中和，用EtOAc萃取。 将合并的有机层用水，盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并蒸发。 通过硅胶柱色谱法（梯度：EtOAc / PE 1:10）纯化残余物，得到5,7-二氯吡唑并[1,5-a]嘧啶（287g，87％），为黄色固体。
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/75168, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [2] Patent: WO2015/70349, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 22; 23 [3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 7, # 7, p. 671 - 675 [4] Patent: WO2004/22062, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 43 [5] Patent: WO2004/22559, 2004, A1. Location in patent: Page 41-42 [6] Patent: WO2004/22560, 2004, A1. Location in patent: Page 44 [7] Patent: WO2004/22561, 2004, A1. Location in patent: Page 70-71 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 7, p. 2052 - 2059 [9] MedChemComm, 2016, vol. 7, # 5, p. 1022 - 1032 [10] Patent: EP1970373, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 20, p. 5955 - 5966
合成路线 2（2. 合成：57489-77-7）
产率：86%
合成条件：at 20 - 60℃; for 16 h; Inert atmosphere
实验步骤：将POCl 3（130mL）加入到吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇（10g，66mmol）中。 将悬浮液冷却至0℃并加入N，N-二甲基苯胺（23mL，179mmol）。 升温至室温后，将反应混合物在60℃下在N 2下加热16小时。 冷却后，将反应混合物在室温下浓缩，得到棕色粘稠液体，将其缓慢倒入冰中，并使其温热至室温。 用饱和NaHCO 3将pH调节至pH8。 然后用CH 2 Cl 2（4×50mL）萃取有机层，干燥（MgSO 4），真空浓缩，得到棕色液体。 通过快速柱色谱法纯化，使用1：1v / v DCM：己烷至2：1v / v DCM：己烷，得到标题化合物（10.7g，86％收率），为白色结晶固体。 MS m / z 189.36 [M + 1]。
参考文献：
- [1] Patent: WO2016/130920, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 124 [2] Patent: WO2011/2887, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 86-87 [3] Patent: WO2012/27234, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 40 [4] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 1, # 5, p. 204 - 208 [5] Patent: US2011/294781, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [6] Patent: WO2012/27240, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 47; 48 [7] Patent: WO2012/47569, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [8] Patent: WO2012/47570, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 22, p. 10312 - 10313 [10] Patent: WO2013/16164, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 1, p. 126 - 132
合成路线 3（3. 合成：57489-77-7）
产率：77%
合成条件：at 5 - 60℃; for 12 h; Inert atmosphere
实验步骤：在5℃的氮气流中，加入4,5-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇（40.8g，0.31mol），POCl 3（100ml，10.9mmol）和二甲基苯胺（120mL， 将0.94mol）混合并在60℃下回流搅拌12小时。 终止反应后得到固体产物，冷却至室温后过滤。 然后将固体产物溶解在二氯甲烷中，滴加到冰水中，然后将其中和，使得后部混合物用固体NaHCO 3搅拌，pH8-9。 然后，用二氯甲烷萃取有机层并过滤到MgSO 4中。 从得到的有机层中除去溶剂后，通过柱色谱（己烷：MC = 3：1（v / v））纯化，得到化合物I-1（46.1g，收率77％）。
参考文献：
- [1] Patent: KR2016/95474, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0083-0085
