用于医药相关反应的中间体,直接用于下一步反应无需进一步纯化。
医药
合成路线 1(1. 合成:53106-70-0)
产率:100%
合成条件:Stage #1: With sodium methylate In tetrahydrofuran at -5℃; for 0.33 h; Inert atmosphere Stage #2: at -5℃; for 2.75 h;
实验步骤:制备3:2-氯-3-氧代丙腈CHOCICN在氩气正压下的干燥圆底烧瓶中,将NaOMe(7.14g,0.13mol)在无水THF(90mL)中的悬浮液冷却至-5℃。用注射器在1mm内滴加甲酸甲酯(9mL,0.15mol),并在-5℃下继续搅拌20mm。然后通过滴液漏斗在45mm内逐滴加入氯乙腈(8.33mL,0.13mol)。将混合物从白色黄色转变并在-5℃下再搅拌2小时,此时反应混合物为橙色。除去浴,使反应升温至室温。将等分试样的反应混合物用浓HCl溶液处理,并通过TLC分析,表明存在所需产物,Rf = 0.45,用100%EtOAc洗脱。将混合物冷却至0℃并逐滴加入浓HCl(12mL),在此期间混合物反应变为樱桃红色。将得到的悬浮液通过硅藻土垫过滤,用EtOAc洗涤硅藻土,直至滤液5变为无色。将收集的滤液在水浴中在不高于40℃的温度下减压浓缩,得到定量收率的氯(甲酰基)乙腈,为黑色油状物,其不经进一步纯化而使用。基于Brooks 2012.OH(400MHz,CDCl 3)的方法9.38(s,1H).10 NMR(400MHz,DMSO-d6)δ168.2,126.6,67.8。
参考文献:
- [1] Patent: WO2016/50806, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 21; 22 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 12, p. 1993 - 2003 [3] Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1974, vol. 10, # 7, p. 1491 - 1495 [4] Zhurnal Organicheskoi Khimii, 1974, vol. 10, # 7, p. 1482 - 1487 [5] Synthetic Communications, 1996, vol. 26, # 17, p. 3317 - 3322 [6] Archiv der Pharmazie, 2008, vol. 341, # 2, p. 113 - 120 [7] Advanced Synthesis and Catalysis, 2012, vol. 354, # 11-12, p. 2191 - 2198 [8] Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 28, # 5, p. 1080 - 1087 [9] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 10, p. 1333 - 1338 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 15, p. 6479 - 6494 [11] Patent: WO2016/50804, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 19