917023-06-4 2-(5-溴吡啶-2-基)乙酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：917023-06-4）

产率：72% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride; water In 1,4-dioxane at 100℃; for 1 h; Stage #2: at 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：将浓盐酸（10mL）加入到5-（5-溴-1H-2-吡啶基）-2,2-二甲基 - [1,3]二恶烷-4,6-二酮的溶液中（实施例44-（ 1）; 4.53g，15.09mmol）的二恶烷（20mL）溶液，将混合物在100℃下搅拌1小时。 冷却后，浓缩反应混合物。 将残余物溶于甲醇（20mL）和甲苯（20mL）中。 加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷（2M在乙醚中的溶液，25mL），并将该混合物在室温下搅拌30分钟。 向反应混合物中加入乙酸以终止反应。 然后，将混合物减压浓缩。 将所得残余物通过硅胶色谱法（己烷：乙酸乙酯= 100：0至30：70,40分钟）纯化，得到目标化合物，为无色油状物（2.50g，72％）。 1H-NMR（氯仿-d）：3.73（3H，s），3.82（2H，s），7.21（1H，d，J = 8.24Hz），7.79（1H，dd，J = 8.25,2.31Hz），8.62 （1H，d，J = 2.31Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1894911, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 82

合成路线 2（2. 合成：917023-06-4）

产率：57% 合成条件：at 20℃; for 15 h; 实验步骤：将2-（5-溴吡啶-2-基）乙腈（26.2g，135.0mmol）和SOCl 2（100ml）的无水MeOH（150ml）溶液在室温下搅拌5小时。 将反应混合物浓缩至干。 然后将粗混合物用H 2 O（100ml）稀释，用饱和NaHCO 3水溶液将pH调节至7.0-8.0。 将合并的有机层用盐水（2×50ml）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩至干。 通过硅胶柱色谱法纯化粗物质，得到所需产物（17.6g，57％收率）。 LCMS m / z 230（M + 1）+; 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）ppm：8.61（d，J = 2.4Hz，1H），7.81（dd，J = 8Hz，2.4Hz，1H），7.23（d，J = 8.4Hz，1H），3.82 （s，2H），3.73（s，3H）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 11, p. 4704 - 4719 [2] Patent: WO2013/43232, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 00632 [3] Patent: WO2018/31988, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 93

合成路线 3（3. 合成：917023-06-4）

产率：90% 合成条件：at 0 - 20℃; for 3 h; 实验步骤：例41; （5-溴 - 吡啶-2-基） - 乙酸甲酯至5-（溴 - 吡啶-2-基） - 乙酸（9g，41.7mmol）在MeOH（80mL），SOCl 2（10）中的溶液 在0摄氏度下加入g，83.4mmol），然后将混合物在室温下搅拌3小时。 冷却后，将溶液在减压下蒸发至干，然后加入EtOAc并将混合物用水洗涤。 用NaHCO 3将有机层用MgSO 4干燥，蒸发，得到油状化合物（8.6g，90％）。 MS：计算值229（MH +），实测值229（MH +）。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/69328, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 36