73368-41-9 4-氨基-3-甲氧基苯甲酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：73368-41-9）

产率：89.1% 合成条件：Reflux; Inert atmosphere; Cooling; Large scale 实验步骤：装有电加热套，热电偶探头，顶置式机械搅拌器，水冷冷凝器，氮气鼓泡器和加料漏斗的22升3颈RBF装有4-氨基-3-甲氧基苯甲酸（1.0千克，5.98摩尔） ，1.0当量）和乙醇（200标准）（10.0L，10体积），以产生可搅拌的浆料。在没有外部冷却的情况下，然后在1小时内缓慢加入硫酸（1.17kg，0.64L，12.0mol，2.0当量），浆料最初变稠，但破碎并最终所有固体溶解形成深色溶液。放热添加使温度升至-45℃;然后施加另外的加热使溶液回流并保持回流过夜。取出HPLC样品，显示剩余5％的起始苯甲酸。将回流头切换至完全起飞并蒸馏出2.5L。将反应物在冰浴中冷却至6℃，通过加入氢氧化钠（50wt％，1.03kg，681ml，12.9mol，2.15当量）的水溶液将pH缓慢调节至12（3.5）。 L）保持温度低于20℃。 30分钟后搅拌后，加入额外量的水（4.0L）并在约100℃下搅拌。 10°C，30分钟。过滤固体，用水（4.0L）彻底洗涤，然后在65℃下真空干燥过夜。 4-氨基-3-甲氧基苯甲酸乙酯的产量为1.04kg（89.1％），为浅棕色固体。 m.p. = 83-87℃（DSC）; 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ7.56（1H，dd，J = 7.9,1.5Hz），7.47（1H，d J = 1.5Hz），6.66（1H，d，J = 7.9Hz），4.33（2H， t，J = 7.2Hz），4.27（1H，br s），3.90（3H），1.37（3H，t，J = 7.2Hz）。 参考文献：

• [1] Journal of the American Chemical Society, 1998, vol. 120, # 14, p. 3332 - 3339 [2] Patent: WO2014/128094, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 42, # 5, p. 567 - 579 [4] Patent: US2009/259049, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [5] Patent: US2011/86882, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 27

合成路线 2（2. 合成：73368-41-9）

产率：7.5 g 合成条件：With palladium on activated charcoal; hydrogen In ethanol at 20℃; for 12 h; 实验步骤：[0553]向3-甲氧基-4-硝基苯甲酸乙酯（5-B）（7.65g，34mmol）的EtOH（20mL）溶液中加入Pd / C（1.5g），同时在室温下在H 2下搅拌12小时。 H。 过滤除去固体，用EA萃取混合物。 除去溶剂，得到4-氨基-3-甲氧基苯甲酸乙酯（5-C）（7.5g）。 参考文献：

• [1] European Journal of Organic Chemistry, 2010, # 24, p. 4662 - 4670 [2] Journal of Organic Chemistry, 1980, vol. 45, # 11, p. 2243 - 2246 [3] Patent: WO2014/31784, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0553