1036738-82-5 1-(环丙基磺酰基)-4-氰基哌啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1036738-82-5）

产率：91.3% 合成条件：Stage #1: at 55 - 60℃; for 6 h; Stage #2: With potassium hydrogencarbonate In water; toluene; acetonitrile at 25 - 30℃; 实验步骤：将化合物A1a（50.Og，215mmol）和乙腈（200mL）加入1升夹套烧瓶中并加热至55-60℃。加入氯氧化磷（POCl 3,50.1g，323mmol），保持温度在约60℃。将反应在60℃保持约6小时，此时加入甲苯（250mL）。使反应冷却至25℃并用饱和碳酸氢钾水溶液（350mL）缓慢淬灭，保持温度低于30℃。分离各层，水层用甲苯（200mL）萃取。合并有机层，用盐水（75mL）洗涤，用无水硫酸镁干燥。然后过滤有机层，减压除去溶剂，得到42.1g（91.3％）化合物A2a，为灰白色固体。 1 H NMR（CDCl 3,400MHz）：δ3.44-3.42（4H，m），2.89（1H，tt，J = 6.0,4.8Hz），2.27（1H，tt，J = 8.0,4.8Hz），2.05 - 1.97（4H，m），1.19（2H1 m），1.03（2H，m）。议员：91.90C。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/79284, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 33-34

合成路线 2（2. 合成：1036738-82-5）

产率：78.2% 合成条件：Stage #1: With potassium tert -butylate In tetrahydrofuran at -15 - 0℃; for 1.16667 - 2 h; Stage #2: With citric acid In tetrahydrofuran; water 实验步骤：参考方案MB（上文）的步骤3，将叔丁醇钾（2.19g，17.9mmol）溶解在THF（30mL）中并冷却至-15℃。 将化合物2Bc分别溶解在四氢呋喃（20mL）中并加入加料漏斗中。 然后在约10分钟内将化合物2Bc的四氢呋喃溶液加入到叔丁醇钾溶液中，保持温度低于0℃。 将反应混合物在-15℃下搅拌约1-2小时，并用10％柠檬酸水溶液（50mL）淬灭。 将混合物用乙酸乙酯（60mL）萃取，并将有机层用水（10mL）和盐水（10mL）洗涤。 减压除去溶剂，得到粗化合物A2a，然后用MTBE（3×15mL）洗涤，得到2.01g（78.2％）化合物A2a。 1H光谱与实施例2中形成的化合物A2a的光谱相同。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/79284, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 35-36