84487-04-7 6-溴-3-硝基吡啶-2-胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：84487-04-7）

产率：86% 合成条件：Stage #1: With hydrogen bromide In water; acetic acid at 100℃; for 26 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water; ethyl acetate 实验步骤：向市售的2,6-二氯-5-硝基吡啶（20.0g，95.3mmol）的乙醇（300mL）溶液中加入氨水（60mL），在室温下搅拌10小时。 过滤所得沉淀物，用乙醇洗涤，真空干燥，得到6-氨基-2-氯-5-硝基吡啶（13. [8G，83％]）。 将由此获得的化合物悬浮在[30％]溴化氢的乙酸溶液（130mL）中。 将悬浮液在[100℃]搅拌26小时，冷却至室温，并真空浓缩。 用乙酸乙酯萃取所得残余物。 用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，并真空浓缩。 由此获得的残余物[由乙酸乙酯重新结晶以得到标题化合物]（14.93g，86 [％]）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 13, p. 5702 - 5713 [2] Patent: WO2004/2986, 2004, A2. Location in patent: Page 127-128 [3] Patent: US6348474, 2002, B1. Location in patent: Page column 44,45

合成路线 2（3. 合成：84487-04-7）

产率：64% 合成条件：With phosphorus pentaoxide; hydrogen bromide; acetic acid In toluene 实验步骤：B.6-溴-3-硝基 - 吡啶-2-基胺。向含有6-甲氧基-3-硝基 - 吡啶-2-基胺（5.0g，29.5mmol）的玻璃压力容器中加入30％溴化氢/乙酸（60mL）。将容器密封，将内容物加热至60℃，保持24小时。冷却反应混合物，真空除去溶剂，得到6.8g（> 95％）粗6-氨基-5-硝基 - 吡啶-2-醇氢溴酸盐（HPLC：Rt = 5.46）。将该物质（2.0g，8.5mmol）溶于甲苯（30mL）中，然后加入五氧化二磷（2.4g，17.0mmol）和四丁基溴化铵（3.2g，9.7mmol）。将混合物加热至回流4小时。将反应混合物冷却至0℃，用饱和NaHCO 3稀释，并用乙酸乙酯（3×100mL）萃取。将合并的有机物用水（100mL）洗涤并干燥（Na 2 SO 4），得到1.18g（64％）的6-溴-3-硝基 - 吡啶-2-基胺。 HPLC：Rt = 8.17。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：8.33（br s，2H），8.32（d，J = 8.6Hz，1H），6.96（d，J = 8.6Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2003/176438, 2003, A1