127978-70-5 5-甲氧基吡啶-2-甲醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：127978-70-5）

产率：93% 合成条件：With water; potassium hydroxide In methanol for 2 h; Reflux 实验步骤：向化合物12（1.40g，7.7mmol）的MeOH（30mL）溶液中加入过量的KOH，并将混合物回流2小时。 真空除去溶剂，将残余物在CH 2 Cl 2（20mL）和H 2 O（20mL）之间分配。 将分离的有机相干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩，得到化合物13，为浅黄色油状物（1.00g，93％收率）。 1 H NMR（CDCl 3）：δ1.82（s，1H），3.87（s，3H），4.70（s，2H），7.18-7.24（m，2H），8.25（1H，J = 2.8Hz）; GC / MS m / z 140（M + + 1,3）139（M +，44），138（100），110（71）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 14, p. 3913 - 3924 [2] Patent: US6194437, 2001, B1 [3] Patent: US2006/14945, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 40 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 3, p. 438 - 450 [5] Patent: WO2007/120729, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 40

合成路线 2（2. 合成：127978-70-5）

产率：78% 合成条件：With diisobutylaluminium hydride In toluene at -78 - 0℃; Inert atmosphere 实验步骤：在氮气氛下将5-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯8（6.2g，37.1mmol）溶解在甲苯（370ml）中并冷却至-78℃。 通过注射器加入1.0M二异丁基氢化铝的甲苯溶液（130ml，130.0mmol），并将混合物在0℃下搅拌90分钟。 然后将混合物用300ml饱和酒石酸钾钠水溶液淬灭，并温热至25℃保持1小时。 将反应混合物用乙酸乙酯萃取三次。 合并有机萃取物，用盐水洗涤，用无水MgSO 4干燥，过滤，并真空浓缩。 残留物经硅胶快速色谱纯化，用0-10％甲醇的乙酸乙酯溶液洗脱，得到标题化合物，为浅黄色固体（4.0g，78％）。 1H NMR（CD3COCD3）δ：8.19（d，J = 2.93Hz，1H），7.43（d，J = 8.61Hz，1H），7.34（dd，J = 8.61,2.93Hz，1H），4.66（s，2H） ），3.85（s，3H）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 1, p. 122 - 124

合成路线 3（3. 合成：127978-70-5）

产率：90% 合成条件：With sodium tetrahydroborate In methanol at 0℃; for 0.17 h; 实验步骤：在0℃下向5-甲氧基吡啶甲醛（326mgs，2.36mmol）的MeOH（10mL）混合物中加入NaBH 4（71.9mg，1.90mmol）。 在真空浓缩后，将混合物在0℃搅拌10分钟，用ISCO MPLC（40-80％EtOAc /己烷）纯化残余物，得到标题化合物，为无色油状物（298mg，90％）。 1H NMR（CDCl3）68.28（d，1H），7.09-7.27（m，2H），4.73（s，2H），3.89（s，3H）。 MS（M + H +）= 140。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/27746, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 111