1211540-92-9 3-氟-4-氯-5-溴吡啶
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用途与制备
3-氟-4-氯-5-溴吡啶是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，作为关键原料参与相关化合物的合成。
医药; 农药
产率：89% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78 - -70℃; for 1 h; Stage #2: With hexachloroethane In tetrahydrofuran; hexane at -78 - 20℃; 实验步骤：向冷却至-78℃的二异丙胺（6.899g，9.555mL，68.18mmol）的THF（75mL）溶液中加入丁基锂（25mL，2.5M的己烷溶液，62.5mmol）。将反应混合物温热至-20℃，然后冷却至-78℃。逐滴加入3-溴-5-氟 - 吡啶（10g，56.82mmol）的THF（25mL）溶液，保持温度低于-70℃（约30分钟）。将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后滴加1,1,1,2,2,2-六氯乙烷（14.8g，62.5mmol）的THF（20mL）溶液，保持温度。低于-70°C（超过约30分钟）。将混合物在-78℃下搅拌20分钟，使其温热至室温，冷却回至0℃并用水（100mL）淬灭。然后加入EtOAc（400mL），分离有机层，用水（2x），盐水（1x）洗涤，干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩，得到棕色固体。将固体在戊烷（100mL）中研磨10分钟，然后过滤。将滤液真空浓缩，得到褐色的产物，其在静置时变成结晶固体，11.85g，89％）。 1 H NMR（DMSO-d6）δ8.78（s，1H），8.76（s，1H）。向3-溴-4-氯-5-氟 - 吡啶（7.56g，32.18mmol）的戊烷（100mL）溶液中加入氯化氢（2M在乙醚中）（17.7mL，2M，35.4）。毫摩尔）。立即形成灰白色沉淀。将混合物搅拌5分钟，然后通过过滤收集固体，用戊烷洗涤并抽吸干燥，得到所需产物，为灰白色固体（4.79g，60％）。 1 H NMR（DMSO-d6）δ8.77（s，1H），8.75（s，1H）。 参考文献：
产率：41 g 合成条件：With sodium hydroxide In dichloromethane for 1 h; Cooling with ice 实验步骤：[0505]将3-溴-4-氯-5-氟 - 吡啶盐酸盐18（62g，251.1mmol）悬浮在DCM（600mL）中并搅拌。 将混合物在冰浴中冷却，缓慢加入氢氧化钠（276.2mL，1M，276.2mmol）。将所得混合物搅拌1小时。 将混合物分相分离。 加入更多的DCM /水以帮助相分离。 一些焦油颗粒保留在水相中。 将有机相用盐水洗涤，干燥（MgSO 4），过滤并浓缩。 将残余物用庚烷研磨。 将庚烷溶液通过florsil垫过滤，用庚烷洗脱。 将滤液浓缩成油状物，使其固化。 这得到41克的碱基。 参考文献：