361550-43-8 5-溴吡啶-3-甲酸叔丁酯
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
作为有机合成中间体，用于医药和农药领域的相关化合物合成。
医药; 农药
产率：78% 合成条件：With diphenyl phosphoryl azide; triethylamine In toluene at 65 - 100℃; for 22.70 h; 实验步骤：在[20℃]将3-氯苯胺（29.4g，229mmol）溶解在THF（250mL）中。将Boc 2 O（50g，229mmol）的THF溶液（80mL）缓慢加入到3-的混合物中。氯苯胺和THF。将所得混合物搅拌3天，然后浓缩。通过从EtOAc /己烷中重结晶三次纯化粗产物，得到化合物1A（40.4g，78％），为白色[SOLID。 1H] NMR（300MHz，[CDCL3]] [5] 7.52（s，1H），7.17 [（M，] 2H），7.00（dt，J = 7.4,1.8Hz，1H），6.49（s，1H） ，1.52（s，9H）; MS（ES）[M / Z]：250（M + Na）。。计算。对于[CLLHL4NO2CL]：C，58.03; H，6。20; N，6.15。实测值：C，58.14; H，6.22; N，6.10。在N 2下，在0 [℃]下，将THF（150mL）加入到化合物[1A]（5.5g，24.2mmol）和NaH（60％在矿物油中，2.4g，60.6mmol）的混合物中。将混合物在[20℃]搅拌1小时，然后冷却至[0℃]，加入化合物1B（6.2g，41.2mmol;如Harris，R.L.N.Synthesis 1981,907中所述制备）。将混合物在[20℃]搅拌过夜后，蒸发溶剂并通过快速色谱法（10％EtOAc的己烷溶液）纯化残余物，得到化合物1C（4.3g，52％），为白色固体NMR（300MHz， [CDC13）] 8 8.72（s，1H），7.40（m，2H），7.22（brs，1H），7.11 [（M，] [1H]，] 1.48（s，9H）; MS（ES）m / z：363（M + Na）。。计算。对于[C14HL4N402CL2]：C，49.28; H，4.14; N，16.42。实测值：C，49。52; H，4.13; N，16.41。 5-溴烟酸化合物1D（10g，49.5mmol），[T-BUOH]（100 [ML），]三乙胺（15.2g，[150] mmol）和DPPA（20.4g，74mmol）在甲苯中的混合物将（100mL）在[65℃]搅拌40分钟，然后在氮气下温热至[100℃FOR] 22小时。冷却混合物并在真空下浓缩。粗产物通过[SiO 2]柱色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷洗脱，得到化合物[1E]（10.52g，78％），为白色[SOLID。 1 H NMR（300MHZ，CDCL 3）δ8。] 32（m，3H），6.97（brs，1H），1.53（s，9H）; MS（ES）[M / Z]：273,275 [（M + H +）。]分析。计算。对于[CLOHI3N202BR]：C，43.98; H，4.80; N，10.26。实测值：C，43.88; H，4.52; N，10.20。化合物[1E]（2.85g，10.44mmol），（3-溴丙氧基） - 叔丁基二甲基硅烷（3.96g，15.66mmol）和[CS2CO3]（10.21g，31.3mmol）在无水DMF（55mL）中的混合物是在氮气下，在70 [℃]下搅拌23小时。冷却混合物，用水稀释并用乙醚（3x）萃取。将有机相干燥[（Na 2 SO 4）]并浓缩。通过柱色谱（用EtOAc /己烷洗脱）纯化产物，得到化合物IF（4.2g，90％），为黄色[OIL。 1H] NMR（300MHz，[CDCL3]] [8] 8.45（brs，2H），7.77（brs，1H），3.73（brt，J = 7.3Hz，2H），3.62（t，J = 5.9Hz，2H） ），1.81 [（M，] 2H），1.45（s，9H），0.84（s，9H），0.00（s，6H）; MS（ES）m / z：445,447 [（M + H +）。]分析。计算。对于[CLGH33N203BRSI]：C，51.23; H，7.47; N，6.29。实测值：C，51.45; H，7.47; N，6.53。在-78℃下，将[N-BULI]（2.3 [ML，] 2.5M，5.65mmol）滴加到化合物1F（1.26g，2.82mmol）的无水THF（10mL）溶液中并搅拌混合物持续20分钟在-78℃下将无水氯化锌（8.47mL，1M的乙醚溶液，8.47mmol）滴加到含有化合物IF的THF溶液中并搅拌10分钟，然后通过除去温度将其加热至[20℃]。干冰浴。加入化合物1C（640mg，1.88mmol）和[PD（PPH3）] 4（109 [MG，] 0.094mmol）在无水THF（8mL）中的混合物。将所得混合物在20 [℃]搅拌10分钟，然后在70 [℃]搅拌22小时，并在真空下除去溶剂。将残余物在水和乙醚之间分配，然后分离。用乙醚（3x）萃取水层。将合并的有机层干燥[（Na 2 SO 4）]并浓缩。通过柱色谱法纯化产物（双-Boc-和单-Boc-保护的偶联产物的混合物），得到458mg黄色泡沫。将黄色泡沫与TFA（5mL）混合，将混合物在[20℃]搅拌2小时，然后浓缩。加入NH 4 OH，然后加入水直至水层的pH达到约10-11。形成黄色固体，通过过滤收集，然后在真空下干燥。通过柱色谱法纯化产物，得到化合物1（208mg，73％），为黄色[SOLID。 1H] NMR（300MHz，DMSO-d6）6 10.55（s，[1H]，] 8.89（s，[1H]，] 8.18（brs，[1H]，] 8.06（s，[1H），] 7.76（ s，1H），7.71（d，[J =] 8.0 Hz，1H），7.41（t，[J = 8.0 HZ，1H]，] 7.15（d，[V = 7。9 HZ，1H]， ] 6.19（brs，1H），4.54（t，[J = 5.0 HZ，] 1H），3.55 [（M，] 2H），3.18 [（M，] 2H），1.80 [（M，] 2H） ; MS（ES）[M / Z]：357 [（M + H +）。]分析。计算。对于C17H17N6OCl30。 35 [H20]：C，56.23; H，4.91; N，23.14。实测值：C，56.63; H，4.78; N，22.76。 参考文献：
产率：81% 合成条件：Stage #1: With sodium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.33 h; Stage #2: at 20℃; for 24 h; 实验步骤：向5-溴吡啶-3-胺（2.00g，11.5mmol）的THF（25mL）溶液中加入六甲基二硅基胺基钠（25.4mL，25.4mmol，1M的THF溶液），将反应混合物在室温下搅拌20分钟。 缓慢加入Boc-酐（2.52mL，15.6mmol）的THF（10mL）溶液，并将反应混合物在室温下再搅拌24小时。 加入0.1M HCl（30mL）并将反应混合物用乙酸乙酯萃取。 将合并的有机萃取液依次用水和盐水洗涤。 将有机层干燥，过滤并减压浓缩，得到5-溴吡啶-3-基氨基甲酸叔丁酯（2.5g，81％），其无需进一步纯化即可使用。 LCMS方法0018：保留时间1.84分钟，[M + 1] = 275.0 XH NMR（400MHz，DMSO-d6）δ（ppm）：9.82（s，1H），8.57（d，1H，J = 2.4Hz），8.30 （d，1H，J = 2Hz），8.18（s，1H），1.49（s，9H）。 参考文献：
产率：63% 合成条件：With diphenyl phosphoryl azide; triethylamine In toluene at 60 - 100℃; Inert atmosphere 实验步骤：将5-溴烟酸（2g，9.9mmol）溶于无水甲苯（20ml），叔丁醇（20ml），二苯基磷酰基叠氮化物（3.2ml，14.9mmol）和三乙胺（4.1ml，29.6mmol）中。 干燥甲苯（20ml）在氩气下，60℃反应40min，然后加热至100℃，回流反应4h。冷却至室温后，减压蒸发溶剂。 将水和乙酸乙酯加入到残余物中，并摇动混合物。 分离乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，滤除干燥剂。 蒸除乙酸乙酯，残余物经硅胶色谱纯化，得到标题化合物（1.7g，63％）。 参考文献：