60290-21-3 4-氯吡咯并[3,2-c]吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：60290-21-3）

产率：99% 合成条件：With sodium hydroxide In methanol; water at 60℃; for 3 h; 实验步骤：向4-氯-1-（苯基磺酰基）-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶（LXXVIII）（0.62g，2.1mmol）的MeOH（10mL）溶液中加入2N NaOH水溶液（2mL） 在室温下。 将溶液在60℃下加热3小时。 加入水（15mL）并用DCM（x2）萃取。 除去DCM，得到4-氯-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶（LXXIX），为白色固体（320mg，2.10mmol，99.0％收率）。 NMR（DMSO- <400MHz）δppm6.59（d，J = 2.4Hz，1H），7.48（d，J = 5.6Hz，1H），7.60（d，J = 3.2Hz，1H），8.00（d， J = 5.6Hz，IH）; ESIMS发现C7H5CIN2mlz 153.0（M + H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/23987, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0675; 0679 [2] Patent: WO2017/24003, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0675; 0679 [3] Patent: WO2017/24010, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0622; 0626 [4] Patent: WO2017/23984, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0678

合成路线 2（2. 合成：60290-21-3）

产率：91% 合成条件：With manganese(IV) oxide In tetrahydrofuranHeating / reflux 实验步骤：中间体13-溴-4-氯-1H-吡咯并[3No.2-c]吡啶; 向胺（2.18g，14.2mmol）的THF（60mL）溶液中加入Mnψ2（7g，80.5mmol）并将混合物加热至回流。 5小时后，加入另一部分MnO 2（3g，34.5mmol）并继续搅拌过夜。 将反应物通过硅藻土过滤并浓缩，得到白色固体（1.95g，91％）。将吲哚（1.48g，9.72mmol）溶解在CH 2 Cl 2（50mL）中并在氮气下冷却至0℃。 加入N-溴代琥珀酰亚胺（1.82g，10.2mmol），30分钟后，移去冰浴并继续搅拌30分钟。 滤出所需的溴化物（1.53g，68％）并在高真空下干燥。 MS（ES +）m / e = 231. 1H NMR（DMSO）7.48（1H，d），7.80（1H，s），8.00（1H，d）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/95223, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 41