104632-25-9 盐酸普拉克索二盐酸盐

危险性质：非危险化学品

化学合成；生命科学，是一种选择性的，具有血脑屏障 (BBB) 渗透性的 D2 型多巴胺受体 (dopamine D2-type receptor) 激动剂；医药，多巴胺D2受体拮抗剂，用于治疗帕金森病。

医药

合成路线 1（1. 合成：104632-25-9）

产率：78.2% 合成条件：Stage #1: With potassium borohydride; triethylamine; lithium chloride In tetrahydrofuran at 20℃; for 7 h; Inert atmosphere; Reflux Stage #2: at -5 - 20℃; for 5 h; Reflux 实验步骤：合成方法3具体包括以下步骤：（1）在氮气氛下，将74.8g无水氯化锂溶于800ml无水四氢呋喃中，并向其中加入53.94g硼氢化钾和50g三乙胺。 （2）将混合物在室温下搅拌2小时。然后，加入112.5g中间体（S）-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑，并将温度升至回流。回流5小时后，对反应进行跟踪。通过TLC到最后。 （3）将体系冷却至-5℃并加入125g浓盐酸。 （4）在室温下搅拌1小时后，升温至回流，并保持回流4小时。将体系冷却至室温后，用30％碳酸钾水溶液将pH调节至9-10并搅拌1小时。将分离的水相用200ml四氢呋喃再萃取一次。合并有机相，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到灰白色固体，将其从1L乙酸乙酯中重结晶，得到82.3g 78.2％的白色固体。让。 参考文献：

• [1] Patent: CN105936629, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0057; 0058; 0059; 0060; 0061; 0062 [2] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 36, p. 4908 - 4913 [3] Patent: WO2011/21214, 2011, A2 [4] Patent: CN104496936, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0024; 0030-0033; 0041; 0043; 0051; 0053

合成路线 2（2. 合成：104632-25-9）

产率：86% 合成条件：With acetyl chloride In isopropyl alcohol at 5 - 20℃; for 12.50 h; 实验步骤：b）直接法向乙酰氯（21.4g，0.26mol）的丙-2-醇（20mL）溶液中分批加入对甲苯磺酸pramipexole（3g，0.008mol）。 将所得混合物在室温下搅拌0.5小时，然后在50℃下搅拌12小时。 形成白色的普拉克索二盐酸盐结晶固体，将其滤出，得到1.9g（86％）产物，m.p.205℃。297-2980C。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/75095, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [2] Tetrahedron Asymmetry, 2014, vol. 25, # 16-17, p. 1239 - 1245

合成路线 3（3. 合成：104632-25-9）

产率：85% 合成条件：With hydrogenchloride In tetrahydrofuran at 20 - 25℃; for 12 h; 实验步骤：20g式III（S） - 叔丁基-2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-6-（丙基）氨基甲酸酯5ml浓缩。 将HCl溶解在50ml THF中并在20-25℃下搅拌12小时。将得到的固体过滤干燥，得到普拉克索16.5g（85％收率）通式I. 参考文献：

• [1] Patent: KR101546713, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0075; 0076