51940-63-7 6-氯嘧啶-4-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：51940-63-7）

产率：100% 合成条件：With oxalyl dichloride In ethyl acetate at 75℃; Inert atmosphere 实验步骤：将乙酸乙酯（7mL）加入到200mg 6-羟基嘧啶-4-羧酸乙酯2中，并将反应混合物置于惰性气氛下。 将草酰氯（0.31mL，3当量，3.57mmol）缓慢加入混合物中，然后加入几滴DMF（观察到气体逸出）。 将反应混合物在75℃下加热12小时。 然后真空除去溶剂，得到定量收率的黑色固体。 LCMS：RT = 1.92min，M + H + = 187.1。 1H NMR（CDCl3）：9.29（s，1H），8.23（s，1H），4.45（2H，q，J = 7.1Hz），1.40（3H，t，J = 7.1Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/20432, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 108-109 [2] Patent: WO2015/52264, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0487; 0488 [3] Patent: WO2013/33085, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0233 [4] Patent: WO2016/11316, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0221 [5] Patent: EP2816023, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0433

合成路线 2（2. 合成：51940-63-7）

产率：95% 合成条件：at 20℃; 实验步骤：将6-氯嘧啶-4-羧酸乙酯1.0g（5.65mmol）6-氯嘧啶-4-羧酰氯和0.4mL（6.94mmol）乙醇合并在30mL二氯甲烷中并在室温下搅拌过夜。 在真空中除去溶剂。 产量：1.0g（理论值的95％）ESI-MS：m / z = 187/189（M + H）+ Rf（硅胶）：0.85（EtOAc） 参考文献：

• [1] Patent: US2011/21500, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [2] Patent: US2011/195954, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 79

合成路线 3（3. 合成：51940-63-7）

产率：38% 合成条件：Stage #1: for 12 h; Reflux Stage #2: at 0℃; for 1 h; 实验步骤：向23（1g，7.1mmol）的POCl 3（16.6g，106mmol）溶液中加入PCl 5（3g，14.2mmol）。 将混合物在回流下搅拌过夜，然后真空浓缩。 将残余物溶于二氯甲烷（30mL）中，在0℃下滴加EtOH（390mg，8.5mmol）。 将混合物在0℃下搅拌1小时，然后倒入冰水中。 将有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩。 通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯= 10/1）纯化残余物，得到期望的产物（500mg，38％），为白色固体。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ9.16（s，1H），8.05（s，1H），4.50（q，J = 7.0Hz，2H），1.45（t，J = 7.2Hz，4H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 149, p. 30 - 44