179552-73-9 7-氯-N-(3-氯-4-氟苯基)-6-硝基-4-氨基喹唑啉

危险性质：非危险化学品

化学合成，医药中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：179552-73-9）

产率：67% 合成条件：Stage #1: for 4 h; Heating / reflux Stage #2: at 20℃; for 0.33 h; Stage #3: With triethylamine In methanol; water at 0 - 20℃; for 1 h; 实验步骤：1）7-氯-6-硝基-3H-喹唑啉-4-酮的混合物（约3：1,52.0g;在Leonard等人，J.Org.Chem.1975,40,356-363中描述）将7-氯-8-硝基-3H-喹唑啉-4-酮和DMF（0.7mL）加入到亚硫酰氯（200mL）中，并将混合物加热回流4小时。将反应混合物浓缩至干，加入甲苯（150mL）。进一步浓缩混合物。将该步骤重复两次，并将二氯甲烷（280mL）加入到残余物中。将混合物在室温下搅拌。向该悬浮液中滴加3-氯-4-氟苯胺（36.9g，253.6mmol）的异丙醇溶液（760mL）。加入二氯甲烷（300mL）并将混合物在20℃下搅拌20分钟。在冰冷却下加入己烷（600mL），并在20℃继续搅拌。过滤收集沉淀物，用己烷（200mL x.2）洗涤并减压干燥。将得到的固体加入甲醇（1L） - 水（120mL）中，在冰冷却下搅拌下加入三乙胺（30mL）。在室温下搅拌1小时后，过滤收集沉淀物并用水（700mL.x.2）洗涤。将粗制纯化的物质（65g）在加热下用乙腈（1.2L）悬浮洗涤，并通过过滤收集，得到目标物（7-氯-6-硝基-4-喹唑啉基） - （3-氯-4-）氟苯基）胺（54.6g，67％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2004/116422, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 30

合成路线 2（2. 合成：179552-73-9）

产率：98% 合成条件：Stage #1: With thionyl chloride In N,N-dimethyl-formamide for 3 h; Reflux Stage #2: at 90℃; for 1 h; 实验步骤：向250mL四颈烧瓶中加入2.3g（10.2mmol）7-氯-6-硝基喹唑啉-4-酮（7），3至4滴DMF和10mL亚硫酰氯，搅拌至回流，30分钟后 固体完全溶解，回流反应2.5h，蒸发硫化二硫，得到淡黄色固体。向反应烧瓶中加入1.8g（12.2mmol）3-氯-4-氟苯胺和1,4-二恶烷溶液25mL，加入 ，反应为黄色混浊液体，缓慢升温至90℃，并在该温度下反应1小时。 冷却至室温后，倒入水中，沉淀出浅橙色固体，用饱和碳酸氢钠水溶液至中性，过滤，用水洗涤并干燥，得到3.5g橙色固体，收率98％，纯度96％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106565692, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0041 [2] Patent: KR2017/15848, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0129-0131

合成路线 3（3. 合成：179552-73-9）

产率：89.5% 合成条件：Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In acetonitrile at 80℃; for 5 h; Stage #2: for 1 h; Stage #3: With potassium hydroxide In 1,4-dioxane; water; acetonitrile at 20℃; 实验步骤：4-（3-氯-4-氟 - 苯基氨基）-7-氯-6-硝基 - 喹唑啉将20g 7-氯-6-硝基-3H-喹唑啉-4-酮悬浮于80ml乙腈中。 加入16.5克三氯氧化磷。 然后缓慢滴加10.8g三乙胺并将混合物加热至约80℃。 5小时后，滴加15.5g 3-氯-4-氟苯胺在100ml二恶烷中的溶液，将混合物再搅拌1小时。 然后加入80ml水，将混合物冷却至20℃并用KOH溶液使其呈弱碱性。 将悬浮液抽滤，用水和乙醇洗涤，并在50℃下真空干燥。 产量：29.07g（理论值/二恶烷溶剂化物的89.5％），m.p。：272-274C 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/85638, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 21