162012-72-8 6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮

危险性质：非危险化学品

• 简介 6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮是一种医药中间体，用于制备吉非替尼。吉非替尼(Gefitinib)，化学名称为4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹唑啉，是由阿斯利康(AstraZeneca)公司开发的一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂。
• 6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮为酮类有机物，可用作医药中间体。
• 制备 称取2-碘(溴)-4-甲氧基-5-羟基苯腈1mmol，甲脒盐酸盐1.5mmol在10mL水相中，加入CuI催化剂0.1mmol，碱K2CO33mmol，80℃微波加热回流0.5h，微波功率150W。反应结束后冷却至室温，过滤得固体粉末。

医药

合成路线 1（1. 合成：162012-72-8）

产率：88% 合成条件：for 3 h; Reflux 实验步骤：将化合物122（247g，875.6mmol）溶解在三氟乙酸（800mL）中，一次性加入CH 3 SO 3 H（127mL）。 将反应加热至回流3小时，然后冷却至室温并浓缩。 加入2.5N NaOH水溶液以将溶液的pH调节至7，这导致沉淀。 将得到的固体粉碎，剧烈搅拌1小时，然后过滤。 收集固体并在高真空下干燥，得到123（148g，产率= 88％），为棕色固体。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, # 43, p. 7381 - 7384 [2] Patent: US2014/235634, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0390; 0395 [3] Patent: WO2004/94410, 2004, A1. Location in patent: Page 122 [4] Patent: WO2004/113324, 2004, A1. Location in patent: Page 52 [5] Patent: WO2005/13998, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [6] Patent: WO2005/14582, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 70 [7] Patent: WO2004/41829, 2004, A1. Location in patent: Page 65 [8] Patent: WO2004/56812, 2004, A1. Location in patent: Page 63 [9] Patent: WO2004/56801, 2004, A1. Location in patent: Page 61 [10] Patent: WO2004/81000, 2004, A1. Location in patent: Page 59 [11] Patent: WO2004/108711, 2004, A1. Location in patent: Page 57

合成路线 2（2. 合成：162012-72-8）