149353-95-7 2-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药合成; 实验研究

合成路线 1（1. 合成：149353-95-7）

产率：58.3% 合成条件：With water; lithium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol at 60℃; for 3 h; 实验步骤：将2-叔丁基7-甲基3,4-二氢异喹啉-2,7（1H） - 二羧酸酯（450mg，1.545mmol）溶于THF（2mL）和MeOH（1mL）中。加入LiOH（111mg，4.63mmol）和H 2 O（1mL）。将反应加热至60℃并在该温度下搅拌3小时。此后反应完成。蒸发溶剂，直至仅剩下大部分H 2 O.将该水层在冰浴上冷却，然后通过缓慢滴加5M HCl使其呈微酸性。萃取反应物（各10mL H 2 O和EtOAc）。将水层再次用EtOAc（10mL）萃取。合并有机层，干燥并浓缩，得到无色油状物，减压固化过夜。将该固体沉淀物在MTBE中研磨，过滤并干燥，得到标题化合物（260mg，58.3％）。 LC / MS m / z = 278.2 [M + H] +; 1 H NMR（400MHz，DMSO-）δppm1.43（s，9H），2.83（t，= 5.87Hz，2H），3.56（t，= 5.94Hz，2H），4.55（s，2H），7.28（d ，= 7.96Hz，1H），7.70-7.75（m，2H），12.84（brs，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/70657, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 153; 175 [2] Patent: US2010/234340, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 63

合成路线 2（2. 合成：149353-95-7）

产率：81% 合成条件：at 60℃; for 18 h; 实验步骤：用1,2-叔丁基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2,7-二甲酸叔丁酯（155mg，0.46mmol）XB在THF（5mL）和水（5mL）中的溶液进行处理 用LiOH（22mg，0.93mmol）。 将反应在60℃下加热至回流并搅拌18小时。 将反应混合物用水（50mL）稀释，并用EtOAc（2×20mL）洗涤。 用冰醋酸将水层酸化至pH4，并用EtOAc（2×50mL）萃取。 将有机层用盐水（20mL）洗涤，经MgSO 4干燥并真空浓缩，得到2 - [（叔丁氧基）羰基] -1,2,3,4-四氢异喹啉-7-羧酸（104）。 mg，81％），为浅黄色油状物; LC-MS（方法F）277.6 [MH +]; 转速2.71分钟。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/1853, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 42

合成路线 3（3. 合成：149353-95-7）

产率：72% 合成条件：With sodium hydrogencarbonate In 1,4-dioxane 实验步骤：制备5 2-叔丁氧基羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-羧酸向0.051g（0.282mmol）1,2,3,4-四氢异喹啉-7-羧酸的4mL溶液中加入 在20℃下，向1：1的饱和碳酸氢钠溶液和二恶烷的混合物中加入0.067g（0.31mmol）叔丁氧基羰基酸酐。使得到的反应混合物反应约17小时。 然后将反应混合物减压浓缩，得到残余物。 将该残余物用乙酸乙酯稀释，并用硫酸氢钠酸化至pH4。 然后分离有机层和水层，用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩，得到0.056g薄的无色油状物。 产率：72％1 H NMR（CDCl 3）：δ1.51（s，9H），2.92（br.m，2H），3.7（br.m，2H），4.65（s，2H），7.24（d，1H） ，7.91（m，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: US5491166, 1996, A