化学合成。
医药; 化工
合成路线 1（1. 合成：324769-06-4）
产率：88.5%
合成条件：With hydrogen In methanol at 20℃; for 16 h;
实验步骤：将10.14克（46.66毫摩尔）1-苄基-3,3-二甲基-4-氧代哌啶，1.03克10％钯碳和11.09克（50.81毫摩尔）二碳酸二叔丁酯在210毫升甲醇中的混合物吹扫3 氮气时间和氢气时间3次。 将混合物置于50psig氢气下，并在室温下振荡16小时。 将反应混合物通过硅藻土床和玻璃微纤维纸过滤。 减压浓缩滤液，将残余物进行硅胶色谱，用含20％乙酸乙酯的己烷洗脱。 合并含有产物的级分并减压浓缩，得到9.38g（88.5％）1-（叔丁氧基羰基）-3,3-二甲基-4-氧代哌啶
参考文献：
- [1] Patent: EP1204659, 2003, B1. Location in patent: Page/Page column 27 [2] Patent: EP1204660, 2004, B1. Location in patent: Page 18 [3] Patent: EP1204660, 2004, B1. Location in patent: Page 16-17 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 10, p. 1627 - 1629 [5] Patent: US2002/169155, 2002, A1 [6] Patent: US2005/70549, 2005, A1 [7] Patent: US2016/31908, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 1195; 1196
合成路线 2（2. 合成：324769-06-4）
产率：76%
合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: at 23℃; for 48 h;
实验步骤：在N 2气氛下将化合物1（15.95g，0.080mol）溶解在THF（400ml）中并冷却至0℃。分批加入NaH（6.72g，60％油溶液，0.168mol），并搅拌反应混合物 在0℃下保持30分钟。 加入CH 3 I（28.5g，12.5ml，0.201mol），并将反应混合物在23℃下搅拌48小时。 除去溶剂，加入水，并将所得混合物用Et 2 O萃取。 将合并的有机萃取液干燥（MgSO 4），过滤并浓缩。 将粗产物从戊烷中重结晶两次，得到8.97g（0.039mol，49％）产物89，为白色固体。 通过硅胶色谱法（洗脱液：5％EtOAc-己烷至20％EtOAc-己烷）纯化母液，得到另外5.00g（0.022mol，27％）产物89，为白色固体。 MS（M + 1）：m / e 228。
参考文献：
- [1] Patent: US2005/182095, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 64
合成路线 3（3. 合成：324769-06-4）
产率：73%
合成条件：With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.50 h;
实验步骤：将NaH（60％怀疑在油中，5.71g，143mmol）加入到溶胶中。 在0℃下，将N-Boc-4-哌啶酮（13.6g，68.0mmol）的THF（350mL）溶液加入。 加入MeI（10.6mL，170mmol）。 将混合物在0℃下搅拌30分钟，并使其温热至室温。星期六水性。 加入NH 4 Cl，并将混合物用EtOAc萃取。 组织。 将萃取物用盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤，并在减压下除去溶剂。 通过FC（EtOAc /庚烷8：2）纯化，然后从庚烷中结晶，得到标题化合物（11.0g，73％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2005/40120, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [2] Patent: WO2006/123257, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 68 [3] Patent: WO2018/206739, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 21 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 2, p. 1061 - 1067 [5] Patent: WO2011/146335, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 137 [6] Patent: US2012/220629, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [7] Patent: WO2012/113103, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [8] Patent: EP2258697, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 106 [9] Patent: WO2010/65134, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 90-91 [10] Patent: WO2010/114971, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 219 [11] Patent: WO2015/78374, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 675 [12] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2010, vol. 53, # 5-6, p. 359 - 363 [13] Patent: US2010/152160, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [14] Patent: US2011/195954, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 102 [15] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 13, p. 3833 - 3840 [16] Patent: US2010/168080, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [17] Patent: WO2004/92167, 2004, A1. Location in patent: Page 156 [18] Patent: US2011/82113, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [19] Patent: WO2009/158452, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14 [20] Patent: US2012/71461, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 129 [21] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 7, p. 2487 - 2492 [22] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 7, p. 2487 - 2492 [23] Patent: WO2005/33108, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [24] Patent: WO2007/67629, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 63-64; 68 [25] Patent: US2004/204397, 2004, A1 [26] Patent: US2005/70549, 2005, A1 [27] Patent: WO2008/60568, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 67 [28] Patent: US2004/106639, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [29] Patent: WO2007/53082, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [30] Patent: WO2012/169649, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 203; 204 [31] Patent: US2016/31908, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 1468; 1469
