4045-25-4 4-甲氧基哌啶盐酸盐

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：4045-25-4）

产率：99% 合成条件：With hydrogenchloride In 1,4-dioxane at 0 - 23℃; for 2 h; 实验步骤：步骤3：中间体-41a的制备; 在0℃下向搅拌的中间体40a（810mg，3.76mmol）的1,4-二恶烷（5mL）溶液中加入4M HCl的1,4-二恶烷（8mL）溶液。将反应物料搅拌2小时。 在23℃下，在减压下蒸发掉有机物。 将残余物用无水乙醚洗涤并在真空下干燥，得到中间体41a（430mg，> 99％），为其HCl盐。 参考文献：

• [1] Patent: US2011/92475, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [2] Patent: WO2006/64196, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 138-139 [3] Patent: US2005/261291, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 67 [4] Patent: US6194409, 2001, B1 [5] Patent: EP1621537, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 52 [6] Patent: EP1762568, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [7] Patent: EP1785418, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [8] Patent: EP1803719, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [9] Patent: WO2004/104001, 2004, A2. Location in patent: Page 56 [10] Patent: WO2006/104406, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 167

合成路线 2（2. 合成：4045-25-4）

产率：33% 合成条件：Stage #1: With t-butyl malonate In acetonitrile for 20 h; Stage #2: With sodium hydride In acetonitrile; mineral oil at 0 - 25℃; for 20.50 h; Stage #3: With hydrogenchloride In 1,4-dioxane at 25℃; for 20 h; 实验步骤：实施例93A-甲基-4- [4-（甲氧基）-1-哌啶基] -3-（1 - / - 嘌呤-6-基氨基）苯磺酰胺）4-（甲氧基）哌啶氢氯化物对4-哌啶醇的溶液向CH 3 CN（20mL）中的（500mg，4.94mmol）中加入Boc 2 O（1.15mL，4.94mmol）。将混合物搅拌20小时并浓缩，得到无色油状物，将其溶于无水THF（20mL）中。将溶液冷却至0℃并用NaH（60％油中分散体，29mg，7.41mmol）处理。将混合物逐渐温热至室温。在室温下搅拌0.5小时后，加入碘甲烷（1403mg，9.89mmol）。将混合物在25℃下搅拌20小时。将溶液浓缩并通过快速柱色谱法（0-70％EtOAc /己烷）纯化，得到无色油状物，将其溶于CH 2 Cl 2（20mL）中，并用2M HCl的1,4-二恶烷溶液（12.4mL）处理。 ，24.72mmol）。在25℃下搅拌20小时后，浓缩溶液并用甲苯共沸干燥，得到标题化合物（260.8mg，33％），为白色固体。 LCMS（ES）m / z 152（M + H）+; 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm1.59-1.80（m，2H）1.90-2.04（m，2H）2.92（br.s，2H）3.09（br.s，2H） ）3.23-3.30（m，3H）3.40-3.41（m，1H）9.03（d，J = 3.03Hz，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/149827, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 149-150