117902-15-5 4-氟-3-甲氧基苯酚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（2. 合成：117902-15-5）

产率：35% 合成条件：Stage #1: With 3-chloro-benzenecarboperoxoic acid In dichloromethane at 20℃; for 21 h; Stage #2: With triethylamine In methanol for 18 h; 实验步骤：中间体104-氟-3-（甲氧基）苯酚分批加入4-氟-3-（甲氧基）苯甲醛（1.54g，10mmol）的DCM（30mL）间氯过苯甲酸（2.59g，15mmol）溶液。将反应混合物在室温下搅拌3小时。加入第二部分m-CPBA（2.59g，15mmol）并将反应混合物再搅拌18小时。将混合物用DCM（100mL）稀释，用饱和NaH 2 O 3水溶液（2×100mL）洗涤，然后用饱和NaHCO 3水溶液（50mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥并真空浓缩，得到黄色胶状物，将其再溶于MeOH（20mL）中，加入三乙胺（0.1ml）。将反应混合物在室温下搅拌18小时并真空浓缩。将残余物重新溶解在Et 2 O（100mL）中并用1N NaOH水溶液（50mL）萃取。将水层用2N HCl水溶液酸化至pH = 1并用Et 2 O（2×50mL）萃取。合并的有机层经Na 2 SO 4干燥并真空浓缩，得到标题化合物（830mg，收率：35％）。1HNMR（400MHz，CDCl 3）：6ppm 6.81-6.85（1H，t），6.40-6.43（1H， m），6.21-6.24（1H，m），4.61（1H，s），3.76（3H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/175215, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 70 ; 71

合成路线 2（3. 合成：117902-15-5）

产率：46.7% 合成条件：at 0 - 100℃; for 0.50 h; 实验步骤：在0℃下，向化合物202（4.0g，28.0mmol）在30％硫酸（15mL）中的悬浮液中加入亚硝酸钠（2.15g，31.0mmol）。 将反应在0℃下搅拌20分钟，然后在100℃下加入60％硫酸（15mL）中并搅拌30mm。 将反应混合物用无水NaHCO 3中和，并用乙酸乙酯萃取。 用水和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥并真空蒸发。 通过柱色谱（己烷/二氯甲烷：3/1）纯化粗产物，得到标题化合物203（1.84g，46.7％产率），为无色油状物。 'HNIVIR（400 1VIHz，DMSO-d6）：3.76（s，3H），6.24-6.27（m，1H），6.51（dd，J 6.8,2.8 Hz，1H），6.96（dd，J 11.2,8.4 Hz， 1H），9.36（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/132928, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 000102