化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：6602-33-1）
产率：46%
合成条件：at 0 - 20℃; for 5 h;
实验步骤：5.40 2,6-二溴吡啶-3-醇（30）将冰冷的溴（16.2mL，315mmol）在氢氧化钠（2.5M，320mL，800mmol）中的溶液滴加到搅拌的吡啶溶液中。 在氢氧化钠（2.5M，110mL，275mmol）中的3-醇（10.0g，105mmol）。 将溶液在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌4小时。 通过过滤除去形成的少量沉淀物。 冷却滤液，加入浓盐酸直至pH达到1.过滤收集固体，用水洗涤，干燥，用四氯化碳重结晶，得到30（12.1g，46％），为米色固体： 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ= 11.14（br s，1H），7.47（d，J = 8.0Hz，1H），7.26（d，J = 8.0Hz，1H）; MS ES-ve m / z 250,252,254（M-H） - 。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 15, p. 4298 - 4311 [2] Australian Journal of Chemistry, 1981, vol. 34, # 4, p. 927 - 932 [3] Patent: WO2010/56549, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 97 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 24, p. 5630 - 5634 [5] Patent: WO2013/181931, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 40 [6] Patent: WO2011/98776, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [7] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1950, vol. 69, p. 1281,1286 [8] Patent: EP2017277, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [9] Patent: WO2014/29684, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 45; 46 [10] Patent: EP3255042, 2017, A2. Location in patent: Paragraph 0088; 0089 [11] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol. 57, # 18, p. 5100 - 5104 [12] Angew. Chem., 2018, vol. 130, # 18, p. 5194 - 5198,5
合成路线 2（2. 合成：6602-33-1）
产率：29%
合成条件：With bromine In sodium hydroxide; water; ethyl acetate
实验步骤：实施例7 N - [（3R）-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺二盐酸盐制备酸：溴（52mL，1.0摩尔）在冰浴中滴加NaOH（93g，2.32mol）在800mL水中的溶液。将得到的溴酸盐溶液滴加到含有NaOH（20g，0.5摩尔）的125mL水中的3-吡啶醇（47.6g，0.5mol）在冰浴中的烧瓶中，反应为在0-5℃下搅拌1.5小时。用12N HCl将pH调节至3，收集固体沉淀物，用水洗涤并干燥。将粗固体溶于400mL EtOAc中，并将溶液用1600mL庚烷稀释，并使其结晶过夜。收集固体，得到2-溴-3-吡啶醇（C29）。将母液真空浓缩，得到浅黄色固体。粗固体用1：1EtOH /水重结晶，得到2,6-二溴-3-吡啶醇（C28）（产率29％）。 HRMS（FAB）C5H3Br2NO + H计算值：251.8661，实测值251.8669（M + H）+。
参考文献：
- [1] Patent: US2003/45540, 2003, A1 [2] Patent: US2013/53372, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0594; 0595; 0596
