化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：101667-98-5）
产率：94%
合成条件：Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; trichlorophosphate In toluene at 120 - 125℃; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water; toluene at 0℃;
实验步骤：向25A（425mg，1.783mmol）的甲苯（8mL）溶液中加入DIPEA（248，uL，1.426mmol，0.8当量）和POCl 3（199μL，2.14mmol，1.2当量）。 将反应混合物在120-125℃（油浴温度）加热3小时。 冷却反应混合物并倒入冰冷的饱和溶液中。 NaHCO 3 - 水-EtOAc（20mL-20mL-50mL）并快速搅拌以确保过量POCl 3的猝灭。 分离各层，再次用饱和NaHCO 3水溶液洗涤有机层。碳酸氢钠。 将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩，得到25B，为黄色固体（432mg，94％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2005/42537, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 115, p. 148 - 160 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 9, p. 1663 - 1669 [4] Pharmazie, 1993, vol. 48, # 3, p. 192 - 194 [5] Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 1985, vol. 21, # 7, p. 767 - 770 [6] Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 1985, # 7, p. 925 - 928 [7] Patent: WO2015/136556, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 36; 38 [8] Patent: WO2015/136557, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 34
