5874-57-7 D-丝氨酸甲酯盐酸盐

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：5874-57-7）

产率：97% 合成条件：at 20℃; for 24 h; Inert atmosphere 实验步骤：4.2.1.1（R） - 2-异丙基-4,5-二氢恶唑-4-羧酸甲酯首先，将SOCl 2（7.60mL，104.2mmol）加入到在d-丝氨酸（10.0g，95.1mmol）的MeOH溶液中，并使其进入 在室温下反应24小时。 9a除去溶剂得到白色固体，用正己烷（3×25mL）洗涤，得到d-丝氨酸甲酯HCl盐（14.4g，97％），为无色固体。 1H NMR（300MHz，D2O）δ4.32-4.28（1H，m，CH），4.12（1H，dd，J 4.2,12.5Hz，CHaHbOH），4.02（1H，dd，J 3.4,12.5Hz，CHaHbOH）， 3.88（3H，s，CH3）。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, # 2, p. 372 - 376 [2] Heterocyclic Communications, 2005, vol. 11, # 3-4, p. 343 - 346 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 15, p. 5716 - 5726 [4] Chemical Communications, 2016, vol. 52, # 55, p. 8612 - 8614 [5] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 26, p. 10162 - 10165 [6] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 10, p. 2474 - 2477 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 10, p. 4204 - 4219 [8] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 2000, # 12, p. 1837 - 1841 [9] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 32, p. 4090 - 4092 [10] Tetrahedron: Asymmetry, 2012, vol. 23, # 18-19, p. 1350 - 1359,10 [11] Tetrahedron Asymmetry, 2012, vol. 23, # 18-19, p. 1350 - 1359 [12] Patent: CN107973830, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0033; 0047; 0049; 0051 [13] Patent: CN108558690, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0055; 0056; 0080; 0081 [14] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2015, vol. 63, # 1, p. 33 - 37 [15] Patent: CN107641087, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0018-0020; 0027 [16] Synthesis, 1993, # 2, p. 250 - 262 [17] Agricultural and Biological Chemistry, 1986, vol. 50, # 3, p. 615 - 624 [18] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 19, p. 3114 - 3116 [19] Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, # 31, p. 10072 - 10073 [20] Patent: WO2015/109109, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0775 [21] Patent: US2017/44182, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 1067 [22] Tetrahedron, 1990, vol. 46, # 20, p. 7263 - 7282 [23] Journal of Organic Chemistry, 1986, vol. 51, # 14, p. 2728 - 2735 [24] Journal of Organic Chemistry, 1985, vol. 50, # 17, p. 3133 - 3137 [25] Archiv der Pharmazie, 1993, vol. 326, # 2, p. 101 - 113 [26] Heterocycles, 1995, vol. 40, # 1, p. 261 - 270 [27] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 9, p. 1907 - 1916 [28] Synthesis, 2002, # 17, p. 2616 - 2626 [29] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 12, p. 3259 - 3267 [30] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 20, p. 3337 - 3339 [31] Organic letters, 2001, vol. 3, # 21, p. 3273 - 3275 [32] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 49, p. 6381 - 6383 [33] Patent: WO2011/99033, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 34-35 [34] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 48, p. 9426 - 9432 [35] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 23, p. 10460 - 10474 [36] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, # 5, p. 1537 - 1541 [37] Angew. Chem., 2015, vol. 127, # 5, p. 1557 - 1561,5 [38] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 12, p. 3574 - 3578

合成路线 2（2. 合成：5874-57-7）

产率：91% 合成条件：for 15.50 h; Reflux 实验步骤：实施例-1 D-丝氨酸甲酯盐酸盐的制备在室温下将D-丝氨酸（100g，0.9515mol）悬浮在600ml甲醇中。在-5℃至0℃下滴加乙酰氯（224.0g，2.8545摩尔）并搅拌30分钟。将反应混合物回流15小时。减压蒸发反应混合物，然后从甲醇和甲基叔丁基醚中结晶所得残余物，得到无色固体的D-丝氨酸甲酯盐酸盐（134.7g，产率：91％，HPLC：99.6％）MR：熔点165-167℃（升：163-165℃，Tetrahedron Letters，2012,53,1668-1670，）[α] D20 = 3.7（C = 4，在EtOH中）; IR（KBr）：3361,2921,2660,2732,2550,2488,2134,2079,1922,1747,1592,1505,1471,1444,1431,1382,1343,1297,1258,1187,1158,1128,1094 ，1038,969,900,793,844,580,469 Cm-1; H1NMR：（300MHz，DMSO），δ3.745（s，3H），3.82（s，2H），4.11（s，1H），5.63（s，1H），8.58（s，2H）; 13CNMR：（300MHz，DMSO），δ52.66,54.37,59.38,161.39。 参考文献：

• [1] Patent: US9447024, 2016, B1. Location in patent: Page/Page column 11

合成路线 3（3. 合成：5874-57-7）

产率：97% 合成条件：Stage #1: for 0.08 h; Cooling with ice Stage #2: for 2 h; Reflux 实验步骤：将乙酰氯（4.06mL，57.14mmol）加入到在冰中冷却的MeOH（100mL）中。 将溶液搅拌5分钟。 将d-丝氨酸（2g，19.04ml）一次性加入到d-丝氨酸的MeOH溶液中，并将溶液加热至回流。 将混合物在回流下搅拌2小时并冷却至室温。 减压蒸发反应物，得到无色固体。 过滤固体，用CH 2 Cl 2（100ml）洗涤，得到d-丝氨酸甲酯盐酸盐2（2.86g，97％），为白色固体。 熔点164-166℃; -4（c = 4.0，EtOH）; 1H NMR（CD3OD，300MHz）δ4.03（m，1H），3.90（dd，J = 6.6Hz，J = 18.6Hz，1H），3.82（dd，J = 4.8Hz，J = 17.4Hz，1H）， 3.81（s，3H）; 13C NMR（DMSO-d6,75MHz）δ168.5,59.5,54.4,52.8; HRMS（ESI）m / z（M + H）+ C 4 H 10 ClNO 3的计算值= 155.5801，实测值155.4573。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 13, p. 1668 - 1670