75090-52-7 4-氯-7-溴喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：75090-52-7）

产率：81.77% 合成条件：at 30 - 100℃; 实验步骤：在30℃下，将氯氧化磷（106.76g，696.28mmol）分批加入到在二恶烷（660mL）中的4-氯-7-溴 - 喹啉（60g，267.8mmol）中。 在100℃下搅拌40分钟后，薄层制备色谱法显示4-氯-7-溴 - 喹啉已完全反应，反应用水（200mL）淬灭，然后用乙酸乙酯（200mL *）萃取。 2），有机相用饱和NaCl溶液（100mL×2）洗涤，用固体硫酸钠干燥，减压浓缩，得到化合物214A（浅黄色固体，59g，收率81.77％）。 LCMS（ESI）m / z：243.8（M + 1）。 参考文献：

• [1] Patent: EP3293177, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0459; 0460 [2] Journal of the American Chemical Society, 1949, vol. 71, p. 3236 [3] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 113,115 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 25, p. 4918 - 4926 [5] Patent: WO2018/34918, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 71 [6] Patent: WO2018/34917, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 66

合成路线 2（2. 合成：75090-52-7）

产率：42% 合成条件：for 3 h; Heating / reflux 实验步骤：将2-丙醇（90ml）加入到3-溴苯胺（5.0g）中，并向其中加入5-（甲氧基亚甲基）-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮（6.0g）。在70℃下搅拌混合物，并将混合物在70℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，过滤收集沉淀的晶体，并用乙醚洗涤。如此得到的粗晶体无需纯化即可用于下一步反应。将联苯（26.2g）和二苯醚（75ml）加入到粗晶体中，并将混合物在230℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，并将乙醚加入冷却的混合物中。过滤收集沉淀的晶体，用乙醚洗涤，这样得到的粗晶体无需纯化即可用于下一步反应。将亚硫酰氯（15ml）和少量二甲基甲酰胺加入到粗晶体中，并将混合物在回流下搅拌3小时。在冰冷却下将反应混合物加入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水洗涤乙酸乙酯层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残余物用己烷 - 乙酸乙酯体系柱色谱纯化，得到7-溴-4-氯喹啉（2.40g，产率42％）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 14, p. 5522 - 5537 [2] Patent: EP1724268, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 45