116026-98-3 (2-溴-3-吡啶基)氨基甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

作为医药合成中间体，用于制备相关药物分子。

医药

合成路线 1（1. 合成：116026-98-3）

产率：62% 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: at 20℃; for 1.50 h; 实验步骤：步骤1：2-溴吡啶-3-基氨基甲酸叔丁酯（10a）向2-溴吡啶-3-胺（3.0g，17.3mmol）的THF（30mL）溶液中加入双（三甲基甲硅烷基）氨基化锂（1） 在0℃下缓慢加入M，35mL，35mmol）并将混合物在该温度下搅拌30分钟。 加入（Boc）20（3.9g，17.3mmol）的THF（20mL）溶液，将混合物在室温下搅拌1.5小时。 将反应混合物倒入0.1M HCl中并用EA萃取。 将合并的有机层用盐水萃取，干燥并减压浓缩。 通过CC（PE / EA = 5/1）纯化粗产物，得到化合物10a（2.9g，62％），为白色固体。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 16, p. 5032 - 5043 [2] Patent: WO2013/64231, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [3] Patent: US2013/131036, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 1676; 1677 [4] Patent: WO2013/62966, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 203; 204 [5] Patent: WO2005/21529, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 31

合成路线 2（2. 合成：116026-98-3）

产率：99% 合成条件：at 80℃; for 3 h; 实验步骤：中级28：; （2-溴 - 吡啶-3-基） - 氨基甲酸叔丁酯：;向已知的原料中加入2-溴 - 烟酸（J.Org.Chem .; 14; 1949; 509,513）（3.0g，13.0mmol）在26ml t-BuOH中的二苯基磷酰基叠氮化物（3.9g，14.3）。毫摩尔）。将所得溶液在80℃的油浴中加热3小时。冷却后，将反应溶液浓缩并在EtOAc中重新稀释，用H 2 O（50mL）洗涤，然后用饱和NaHCO 3水溶液（30ml）和盐水（30mL）洗涤。然后将合并的有机物用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩。通过快速色谱在35L Biotage硅胶柱上纯化，用20％EtOAc /己烷洗脱，收集18mL级分。合并含有产物的级分（19-29）并减压浓缩，得到无色油状物（3.5g，12.8mmol，收率99％）; Rf 0.75（20％EtOAc /己烷）; LRMS m / z（APCI *）274/275 [M + H]; 400MHz 1HNMR（CDCl3）δ8.44（dd，J = 7.9,1.5Hz，1H）; 8.02（dd，J = 4.6,1.7 Hz，1H）; 7.23（dd，J = 8.3,4.6 Hz，1 H）; 7.03（bs，1 H）; 1.53（s，9H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/110996, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1988, vol. 31, # 11, p. 2136 - 2145 [3] Patent: WO2005/30213, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 165