497261-38-8 8-溴-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：497261-38-8）

产率：39.3% 合成条件：Stage #1: for 4 h; Heating / reflux Stage #2: With hydrogenchloride In ethanol at 20℃; for 3 h; Heating / reflux Stage #3: With sodium hydroxide In water 实验步骤：向搅拌的4-溴苯肼盐酸盐（5.0g，22.36mmol）的乙醇（100mL）溶液中加入哌啶-4-酮盐酸盐（1.316g，8.5984mmol），将混合物加热至回流。回流保持4小时，然后冷却至室温，干燥的氯化氢气体通过反应混合物1小时。然后将混合物再次加热至回流并保持2小时。反应完成后，在真空下蒸馏出乙醇，将残余物溶于水中。将水层用2N氢氧化钠溶液中和，并在二氯甲烷（2×100mL）中萃取。然后用2N氢氧化钠溶液将水层的pH调节至12.0，并用乙酸乙酯萃取产物。乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。将粗固体用乙醚（50mL）洗涤，得到8-溴-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-]吲哚（2.2g，39.3％），纯度98.82％。 HPLC。 1HNMR（200MHz，DMSO-d＆6）δ：2.7（t，2H，CH2），3.0（t，2H，CH2），3.8（d，2H，CH2），7.05（d，IH5 Ar-H），7.2（ d，IH，Ar-H），7.45（s，IH，Ar-H），10.97（bs，1H，NH）。 m / e = 251（M + HhI）.8-溴-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-]吲哚（250mg，0.991mmol）在无水DMF中的溶液（10）在室温下，加入实施例7（258mg，1.194mmol）和碳酸钾（204mg，1.401mmol）。将反应混合物在100℃下搅拌6小时。完成后，将反应混合物用水稀释，并将化合物用EtOAc萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。所得残余物通过柱色谱纯化，得到实施例33（80mg，21％）。 HPLC：（RT = 17.39分钟）。 1H NMR（200MHz，CDCl和3）ppm：8.88（s，2H），7.95（bs，1H），7.65-7.15（m，3H），5.05（s，2H），4.35（m，2H）3 3.88（s ，3H），2.93（t，2H，J = 5.4Hz）; m / e = 387（M + 1）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/88949, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 113; 114 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 24, p. 10183 - 10187

合成路线 2（2. 合成：497261-38-8）

产率：90.1% 合成条件：for 16 h; Reflux 实验步骤：通过在乙醇KOH（3.46g，在10mL乙醇中）中回流16小时来水解化合物2（1g）。 浓缩反应混合物以除去乙醇，过滤残余物，分别用水和乙醇洗涤，得到灰黄色固体。 将固体干燥，700mg，收率：90.1％。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ10.93（br，1H），7.47（d，1H，J = 2.0Hz），7.22（d，1H，J = 8.8Hz），7.09-7.07（m，1H） ，3.80（s，2H），2.99（t，2H，J = 5.6Hz），2.66（t，2H，J = 5.6Hz）。 13C NMR（100MHz，DMSO-d6）δ135.25,134.00,127.45,122.28,119.35,112.53,110.68,108.22,42.82,41.36,24.02。 MS（ESI）[M + H] + MS（ESI），计算值：C 11 H 12 BrN 2,251.0：实测值251.1。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 92, p. 145 - 155