99207-32-6 N-Boc-N-甲基-4-氨甲丁醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：99207-32-6）

产率：84% 合成条件：Stage #1: With triethylamine In methanol at 0℃; for 0.17 h; Stage #2: at 0 - 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：将20（2.76g，26.8mmol）的TEA / MeOH（1：7v / v，100mL）溶液在0℃下搅拌10分钟。 在10分钟内逐滴加入二碳酸二叔丁酯（8.76g，40.2mmol）的MeOH（20mL）溶液。 将混合物在N 2气氛下搅拌1小时。 使温度逐渐升至室温，并将溶液搅拌过夜。 减压蒸发溶液，将残余物溶解在CH 2 Cl 2中并用去离子水洗涤。 分离有机层，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩，得到无色油状物21，将其不经进一步纯化用于下一步骤（4.54g，84％）; 1 H NMR（CDCl 3）δ3.66（t，2H），3.23（t，2H），2.83（s，3H），1.78（br s，1H），1.51-1.60（m，4H），1.44（s，9H）0.19 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 14, p. 5819 - 5828 [2] Patent: WO2013/148230, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [3] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 43, p. 7551 - 7556 [4] Patent: US4975439, 1990, A

合成路线 2（2. 合成：99207-32-6）

产率：100% 合成条件：With tetrabutyl ammonium fluoride In tetrahydrofuran at 0℃; for 1.50 h; 实验步骤：将步骤9-3中获得的化合物（43）（4.00g）溶解在四氢呋喃（45mL）中，在0℃下滴加1M TBAF四氢呋喃溶液（15mL），并将该混合物搅拌1.5小时。 将反应溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和电解水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。过滤并减压浓缩，得到的残余物用硅胶快速柱色谱法纯化。 （展开溶剂正己烷：乙酸乙酯= 1：1），得到标题化合物（44）（2.59g，qy），为浅黄色油状物。 参考文献：

• [1] Patent: JP2017/71567, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0208-0209; 0213 [2] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 33, p. 5855 - 5857

合成路线 3（3. 合成：99207-32-6）

产率：53% 合成条件：at 50℃; for 64 h; 实验步骤：向搅拌的4-（甲基氨基） - 丁酸盐酸盐（303mg，1.97mmol）和二恶烷（2mL）在饱和NaHCO 3水溶液（2mL）中的溶液中加入二碳酸二叔丁酯（得到523mg，2.40mmol），将混合物在0℃下搅拌20分钟，然后在室温下搅拌22小时。减压浓缩反应物，残余物用水（20mL）稀释。用乙酸乙酯（2×15mL）萃取水相。用5％w / v柠檬酸水溶液处理水相，直至获得4的pH。然后将水相再次用乙酸乙酯（4.x.15mL）萃取。将合并的有机相干燥（MgSO 4），过滤并减压浓缩，得到无色油状物（300mg，70％）。向上面的N-保护的酸（143mg，0.659mmol）的THF（5mL）搅拌溶液中加入BH3.THF（1.0M的THF溶液，2.5mmol）并将混合物在50°搅拌C.持续64小时。加入无水CH 3 OH（5mL），并将混合物在70℃下搅拌1小时。减压浓缩反应。通过柱色谱（2cm OD，20g二氧化硅，1：1EtOAc：己烷）纯化粗黄色油（148mg），得到N-保护的醇（71mg，53％）。 [0337]向上述N-保护的醇（71mg，0.35mmol），NMO（65mg，0.56mmol）和3分子筛（186mg）在CH 2 Cl 2（2.55mL）中的悬浮液中加入TPAP（13mg） ，0.04mmol），将混合物在室温下搅拌1小时。将混合物通过硅胶塞过滤，用乙酸乙酯洗脱。减压浓缩滤液，得到黄色油状物（46mg，65％）。使用通用程序B：向上面的N-保护的醛（46mg，0.229mmol）和[1-（叔丁氧基羰基） - （1H-苯并咪唑-2-基甲基）] - 的搅拌溶液中加入 - （将5,6,7,8-四氢喹啉-8-基） - 胺（89mg，0.229mmol）的CH 2 Cl 2（2.55mL）溶液加入NaBH（OAc）3（100mg，0.47mmol）并将混合物搅拌19小时。小时。通过快速色谱法（12g二氧化硅，50：1：1 CH 2 Cl 2：CH 3 OH：NH 4 OH）纯化粗制黄色油状物（126mg），得到N-保护的叔胺（80mg，62％）。使用通用方法D：将来自上面的N-保护的叔胺（76mg，0.135mmol）转化为化合物34，为白色固体（71mg，75％）。 1H NMR（D2O）δ1.54（br s，4H），1.74-1.90（m，1H），1.95-2.09（m，1H），2.13-2.23（m，1H），2.32-2.42（m，1H）， 2.50-2.64（m，4H），含2.61（s，3H），2.77-2.94（m，3H），2.97-3.04（m，2H），4.39（d，1H，J = 17.1Hz），4.47-4.60（ m，2H）含4.53（d，1H，J = 17.2Hz），7.60（dd，2H，J = 6.1,3.0Hz），7.80（dd，2H，J = 6.1,3.0Hz），7.86（dd，1H） ，J = 7.9,6.2Hz），8.34（d，1H，J = 7.9Hz），8.62（d，1H，J = 5.0Hz）。 13C NMR（D2O）δ20.42（2个碳），23.69,25.40,27.64,33.05,48.23,49.00,51.68,60.66,114.25（2个碳），125.93,126.93（2个碳），130.97,139.31,140.61,148.10， 151.25,151.77。 ES-MS m / z 364（M + H）。计算。 C21H25N5O.3.2HBr.1.9H2O的分析计算值：C，38.41; H，4.91; N，10.67; Br，38.94。实测值：C，38.53; H，5.02; N，10.42; Br，38.79。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 3, p. 1376 - 1392 [2] Patent: US2003/220341, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 32-33 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1985, vol. 28, # 1, p. 1 - 2