21038-67-5 吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：21038-67-5）

产率：70% 合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran for 2 h; Reflux 实验步骤：向3-氨基吡啶-4-甲酰胺（5g，36.5mmol）的THF（100mL）溶液中加入三光气（11.9g，40.1mmol）和TEA（7.4g，73mmol）。 将反应混合物回流2小时。 将溶液真空浓缩，将残余物在水中研磨。 过滤固体，用水和THF洗涤。 干燥固体，得到4.1g（70％）标题化合物。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）：11.62（s，1H），11.58（s，1H），8.66（s，1H），8.40（d，1H，J = 5.2Hz），7.80（d，1H） ，J 5.2 Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/151106, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00108 [2] Patent: WO2016/44429, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00154; 00155

合成路线 2（2. 合成：21038-67-5）

产率：89% 合成条件：at 60℃; for 3 h; 实验步骤：向10ml圆底烧瓶中加入化合物1c（1mmol，119mg），[HDBN +] [TFE-]（6mmol，1.35g）的CO 2在环境中，将反应物加热至60℃保持3小时， 并停止反应。 将温度冷却至室温后，加入饱和NH.4水溶液，将pH调节至中性，分别用20ml CH2Cl2萃取三次，收集CH2Cl2溶液，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发溶液。。 通过硅胶柱色谱法（洗脱液CH 2 Cl 2：CH 3 OH = 15：1）分离固体。得到145mg白色固体化合物2c，产率89％。 参考文献：

• [1] Patent: CN107698587, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0036; 0037; 0038

合成路线 3（3. 合成：21038-67-5）

产率：78% 合成条件：at 210℃; for 1 h; 实验步骤：将尿素（40.00g，666.00mmol）和3-氨基异烟酸（2a，18.40g，133.20mmol）的混合物在210℃加热1小时（注意：不使用溶剂）。 加入NaOH（2N，320mL），并将混合物在90℃下搅拌1小时。 过滤收集固体，并用水洗涤。 将由此获得的粗产物悬浮在HOAc（400mL）中，并在100℃下搅拌1小时。 将混合物冷却至室温，过滤，用大量水洗涤固体，然后在真空下干燥，得到吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,4（1H，3H） - 二酮。 （2b，17.00g，78％收率），无需进一步纯化。 LCMS（m / z [M + H] +）：164.0。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/198077, 2018, A2. Location in patent: Page/Page column 189; 197; 225; 262; 263