作为医药合成中间体，用于药物研发或相关化学合成过程。
医药
25602-68-0
501-53-1
130753-13-8
- 将8-氮杂双环[3,2,1]辛-3-酮盐酸盐（10.0g; 71.84mmol）溶于二氯乙烷（DCE, 60mL）中，缓慢滴加氯甲酸1-氯乙酯（ACE-C1, 14.5mL; 19.11g; 133.7mmol）。反应混合物在室温下搅拌过夜后，用乙醚（Et2O, 400mL）稀释并过滤。滤液经减压浓缩，得到粗制的氯乙基氨基甲酸酯。
- 将上述粗产物溶于甲醇（MeOH, 200mL）中，室温搅拌1小时，随后在55℃下减压浓缩，得到粗制的去甲基托品酮盐酸盐（褐色固体，11.4g，收率98%）。
- 粗产物通过甲腈重结晶纯化，得到白色结晶固体（5g，收率43%）。1H NMR（400MHz, DMSO-d6）δ1.79（dd, J = 15.0,6.9Hz, 2H）, 2.09（m, 2H）, 2.40（d, J = 16.7Hz, 2H）, 3.02（dd, J = 17.1,4.3Hz, 2H）, 4.23（s, 2H）, 10.00（br s, 2H）。
- 将去甲基托品酮（5.10g; 31.55mmol）溶于二氯甲烷（CH2Cl2, 50mL）中，缓慢滴加氯甲酸苄酯（4.29mL; 5.11g; 29.98mmol）和二异丙基乙胺（DIPEA, 16.48mL; 12.23g; 94.66mmol）（注意放热反应）。反应混合物在室温下搅拌30分钟后，用二氯甲烷（100mL）稀释。
- 有机相用1N盐酸（2×100mL）洗涤，无水硫酸钠（Na2SO4）干燥后减压浓缩，得到粗产物（7.2g，收率88%）。1H NMR（400MHz, CDCl3）δ1.71（dd, J = 15.0,7.2Hz, 2H）, 2.12（m, 2H）, 2.38（d, J = 15.9Hz, 2H）, 2.67（m, 2H）, 4.62（s, 2H）, 5.22（s, 2H）, 7.38（m, 5H）。
参考文献：
[1] Patent: WO2006/23852, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 84
[2] Patent: JP2015/124178, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0143
[3] Patent: WO2004/100946, 2004, A1. Location in patent: Page 77
[4] Patent: WO2006/58303, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 71
[5] Patent: WO2010/126163, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39
