99725-13-0 5-溴-2-氟苄醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：99725-13-0）

产率：100% 合成条件：Stage #1: at 0 - 20℃; for 15 h; Inert atmosphere Stage #2: With water; ammonium chloride In ethanol at 0℃; 实验步骤：制备实施例4（5-溴-2-氟苯基）甲醇在0℃下，向5-溴-2-氟苯甲醛（30.0g，148mmol）的EtOH溶液中加入硼氢化钠（8.39g，222mmol）。 搅拌所得混合物，在15小时内逐渐升温至环境温度，再冷却至0℃，并用水溶液淬灭。 饱和的NH4Cl溶液。 将混合物用EtOAc萃取。 将有机层用盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并真空蒸发，得到标题化合物（30.3g，定量），为白色，将其不经进一步纯化用于下一步。[M-OH“ ] + 187。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/159067, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 51 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 18, p. 3572 - 3587 [3] Patent: US6034093, 2000, A [4] Patent: US5731315, 1998, A [5] Patent: WO2004/814, 2003, A1. Location in patent: Page 49 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 13, p. 3934 - 3948 [7] Patent: WO2015/89809, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 47; 48 [8] Patent: WO2015/95256, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 48

合成路线 2（2. 合成：99725-13-0）

产率：98% 合成条件：at 0 - 20℃; for 0.58 h; 实验步骤：实施例5，步骤1在0℃下向醛5-1（3.98g，19.6mmol）的MeOH（20mL）溶液中加入硼氢化钠（1.48g，39.2mmol）。 将反应在0℃下搅拌5分钟，然后升温至室温并再搅拌30分钟。 最终的混合物用EtOAc和盐水稀释，有机层用Na 2 SO 4干燥并真空浓缩，得到3.92g（9 8％）中间体5-2。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/142396, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 51

合成路线 3（3. 合成：99725-13-0）

产率：9.5 g 合成条件：With borane-THF In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：将BH3-THF（229mL，1M的THF溶液，5.00当量）滴加到5-溴-2-氟苯甲酸（10g，45.66mmol，1.00当量）的四氢呋喃（150mL）溶液中，在 在氮气下0℃。 将所得溶液在室温下搅拌过夜，用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。 通过硅胶柱纯化残余物，用乙酸乙酯/石油醚（1：5）洗脱，得到标题化合物（9.5g），为浅黄色油状物。 GCMS m / z = 204,206。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/202253, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 175; 176 [2] Patent: WO2016/128529, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0745; 0746; 0747 [3] Patent: WO2018/15410, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0270-0273