化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：849758-12-9）
产率：100%
合成条件：at 80℃; for 5 h;
实验步骤：向4-溴-3-氟 - 苯甲酸（5.0g，22.9mmol）的MeOH（60mL）溶液中加入亚硫酰氯（10mL），将该混合物在80℃加热约5小时，直至 原料已消耗，然后真空蒸发，得到白色固体产物（5.3g，100％）。
参考文献：
- [1] Patent: US2010/216806, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 103 [2] Patent: WO2009/55077, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 369 [3] Patent: US2009/23748, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [4] Patent: US2012/230951, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 97-98 [5] Patent: WO2016/20836, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 101; 102 [6] Patent: WO2016/201096, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00357
合成路线 2（2. 合成：849758-12-9）
产率：95%
合成条件：at 0 - 20℃; for 0.67 h;
实验步骤：将4-溴-3-氟苯甲酸（2.46g，11.2mmol）溶解在MeOH（9mL）和甲苯（4mL）中并在冰浴中冷却。 逐滴加入（三甲基甲硅烷基）重氮甲烷（11mL，2.0M己烷溶液，22mmol）直至黄色持续。 将溶液在室温下搅拌40分钟，然后真空浓缩。 类似地处理第二批羧酸（2.43g）。 将来自两批的粗产物合并，并进行快速色谱（硅胶，5/1戊烷-EtOAc），得到甲酯，为白色固体（4.92g，95％收率）.1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δppm7.77 （m，1H），7.71（m，1H），7.64（m，1H），3.93（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/114054, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [2] Patent: WO2010/34788, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [3] Patent: WO2010/34789, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 6, p. 2334 - 2356 [5] Patent: US2002/55631, 2002, A1 [6] Patent: US2002/86887, 2002, A1
合成路线 3（3. 合成：849758-12-9）
产率：100%
合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 2.50 h;
实验步骤：（32c）4-溴-3-氟苯甲酸甲酯将4-溴-3-氟苯甲酸（5.0g，23mmol）悬浮于二甲基甲酰胺（20mL），碳酸钾（6.30g，45.6mmol）和甲基碘（1.71mL）中 加入27.4mmol），将混合物在室温下搅拌2.5小时。 加入乙酸乙酯，混合物用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。 减压蒸发溶剂，得到标题目标化合物，为浅黄色粉末（5.7g，收率100％）。 1H-NMR（CDCl3,400MH）δ：3.93（3H，s），7.60-7.80（3H，m）。
参考文献：
- [1] Patent: US2016/207883, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0799-0801
