189035-22-1 6-溴-2,3-二氢苯并呋喃

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：189035-22-1）

产率：94% 合成条件：With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 4 h; 实验步骤：将nBuLi（2.5M己烷溶液，5.13mL，12.84mmol）加入到-78℃冷却的1,4-二溴-2-（2-溴乙氧基）苯（3.84g，10.70mmol）的THF（100mL）溶液中。）。 将反应混合物在低温下搅拌4小时。 将其倒入H 2 O（100mL）中并用EtOAc（2×100mL）萃取。 将有机层用Na 2 SO 4（无水）干燥，过滤并浓缩。 通过快速色谱法在SiO 2（3％EtOAc /己烷）上纯化粗残余物，得到6-溴-2,3-二氢-1-苯并呋喃（2.g，黄色固体，产率：94％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/7399, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 86 [2] Patent: EP2862571, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0146; 0147 [3] Patent: US2015/166559, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0200; 0201 [4] Patent: TW2016/2105, 2016, A. Location in patent: Paragraph 1108 [5] Patent: US2010/16297, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [6] Patent: US2011/263612, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 165 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 15, p. 4792 - 4803

合成路线 2（2. 合成：189035-22-1）

产率：40% 合成条件：Stage #1: With phosphorus tribromide In toluene at 90℃; for 2.50 h; Heating / reflux Stage #2: With sodium hydroxide In water; toluene at 20℃; Stage #3: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -75℃; for 0.50 h; 实验步骤：在N 2下搅拌下，将2-（2,5-二溴苯氧基）乙醇（4.65g，15.7mmol）溶解在甲苯（33mL）中。加入PBr 3（0.67mL，7.07mmol）并将所得混合物在90℃下在回流冷凝器下在N 2下加热2.5小时。用H 2 O浴将混合物冷却至室温，加入1N NaOH（28mL）。将混合物用Et 2 O稀释，摇动，分层。将有机物用H 2 O洗涤，经MgSO 4干燥，过滤，并在旋转蒸发仪上浓缩。在N 2下搅拌下将所得油状物溶于THF（15mL）中。将溶液冷却至-75℃并滴加n-BuLi（9.82mL的1.6M己烷溶液，15.7mmol）。将得到的澄清无色溶液在-75℃下搅拌30分钟，然后加入HOAc（1mL）。将所得混合物温热至室温并在H 2 O和Et 2 O之间分配。将有机物用0.5M NaOH洗涤一次，用H 2 O洗涤一次，并在旋转蒸发器上浓缩。快速色谱法（5-10％EtOAc /己烷）得到1.38g（90％纯度）（40％收率）6-溴-2,3-二氢苯并呋喃，为白色固体。 Rf = 0.56（30％EtOAc /己烷）。 1H NMR（300MHz，DMSO-D6）δppm3.13（t，J = 8.52Hz，2H）4.56（t，J = 8.79Hz，2H）6.95-7.01（m，2H）7.14-7.20（m ，1 H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/84560, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 143-144 [2] Patent: EP2862571, 2015, A1 [3] Patent: US2015/166559, 2015, A1 [4] Patent: TW2016/2105, 2016, A