- 概述
2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺盐酸盐，是合成盐酸帕唑帕尼的一种常用前体。
- 制备
常规制备中间体2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑采用碘甲烷法，1-N甲基副产物多，反应过程需回流、过夜，耗时长，操作复杂，增多了平行副产物和连续副产物。
- 2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺盐酸盐，是合成盐酸帕唑帕尼的一种常用前体，是有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工生产过程。
- 制备
一种制备2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺盐酸盐的方法，包括以下步骤：
(1)将亚硝酸叔丁酯的冰乙酸溶液与5-硝基-2-乙基苯胺的冰乙酸溶液分别从第一段微通道反应装置中的泵A和泵B同时泵入第一混合阀门，充分混合后，泵入第一段微通道反应装置中的第一微反应器进行反应；将反应流出液后处理，得到3-甲基-6-硝基-1H-吲唑固体；
(2)将步骤(1)中得到的3-甲基-6-硝基-1H-吲唑固体与碘甲烷的二甲基亚砜溶液混合形成均相溶液；将所述均相溶液和乙醇钠的二甲基亚砜溶液分别从第二段连续微通道反应装置中的泵C和泵D同时泵入第二混合阀门，充分混合后，泵入第二段连续微通道反应装置中的第二微反应器进行反应；反应流出液为2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑；
(3)将氯化亚锡的浓盐酸溶液与乙醇搅拌，得到混合溶液；将所述混合溶液从第二段连续微通道反应装置中的泵E泵入第三混合阀门，同时将步骤(2)中得到的反应流出液2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑流入第三混合阀门，充分混合后，泵入第二段连续微通道反应装置中的第三微反应器进行反应，将反应流出液后处理，得到2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺盐酸盐。
医药中间体; 有机合成中间体
合成路线 1（1. 合成：635702-60-2）
产率：96%
合成条件：With hydrogenchloride; tin(ll) chloride In diethylene glycol dimethyl ether; water at 0℃; for 0.58 h;
实验步骤：在[0] [C]的搅拌下，将[3-DIMETHYL-6-NITRO-2H-INDAZOLE]（1.13g）在2-甲氧基乙基醚（12 [ML]中]的溶液中加入4.48的溶液 在5分钟内逐滴加入8.9ml浓HCl中的氯[（LL）]氯化物。 添加完成后，移除冰浴并将溶液再搅拌30分钟。 向反应中加入约40ml二乙醚，形成沉淀。 过滤分离所得沉淀物，用乙醚洗涤，得到黄色固体（1.1g，95 [％]）盐酸盐2,3- [二甲基-2H-INDAZOL-6-AMINE.APOS; H] NMR（300MHz，[DMSO-D6]] 8 7. [77]（d，[J =] 8.9 [HZ，] [1 H]，] 7.18（s，[1 H]，] 7.88（m，[ 1 H），] 4.04（s，3H），2.61（s，3H）。 MS [（ES +，] m / z）162（M + H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2003/106416, 2003, A2. Location in patent: Page 42-43 [2] Patent: WO2007/64753, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 27 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 15, p. 4632 - 4640 [4] Patent: WO2006/20564, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [5] Patent: EP2311825, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0178 - 0180 [6] Patent: US2008/293691, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9 [7] Patent: WO2005/105094, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 29-30 [8] Patent: WO2007/143483, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 30
