21203-86-1 2-苯基-4-氨基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：21203-86-1）

产率：87% 合成条件：With sodium carbonate In water; toluene at 100℃; for 16 h; 实验步骤：a）2-苯基 - 吡啶-4-基胺向16.0g（124mmol）2-氯-4-氨基吡啶在200ml甲苯中的搅拌溶液中加入18.2g（149mmol）苯基硼酸，7.19g（6.22mmol） 四（三苯基膦）钯（0）和130ml（260mmol）2M水溶液。 碳酸钠溶液。 将混合物在100℃下加热16小时，然后冷却至室温并用乙酸乙酯萃取三次。 将合并的有机相用200ml 1M水溶液萃取三次。 盐酸。 然后通过加入5M水溶液使合并的酸提取物呈碱性。 用氢氧化钠溶液萃取三次，用二氯甲烷萃取。 将合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，并真空浓缩。 快速色谱（丙酮），然后在含有少量醚的己烷中研磨，得到18.5g（87％）2-苯基 - 吡啶-4-基胺，为白色固体。 ES-MS m / e（百分比）：171（M + H +，100）。 参考文献：

• [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 38, p. 7598 - 7602 [2] Angewandte Chemie - International Edition, 2006, vol. 45, # 21, p. 3484 - 3488 [3] Advanced Synthesis and Catalysis, 2018, vol. 360, # 20, p. 3990 - 3998 [4] Patent: US2005/65151, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 8; 19 [5] Advanced Synthesis and Catalysis, 2009, vol. 351, # 17, p. 2912 - 2920 [6] Patent: WO2018/103060, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 116 [7] Patent: WO2017/100668, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 567; 568 [8] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, # 20, p. 3573 - 3577 [9] Advanced Synthesis and Catalysis, 2013, vol. 355, # 11-12, p. 2274 - 2284 [10] New Journal of Chemistry, 2017, vol. 41, # 24, p. 15420 - 15432

合成路线 2（2. 合成：21203-86-1）

产率：75% 合成条件：With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) ; sodium carbonate In ethanol; water; toluene at 90℃; for 14 h; Sealed tube; Inert atmosphere 实验步骤：4-氯吡啶-2-胺（64g，498mmol），苯基硼酸（61g，500mmol），Na 2 CO 3（159g，1.5mol），Pd（PPh 3）4（6.4g）在H 2 O中的混合物/ 将EtOH /甲苯（500mL）在密封容器中加热至90℃，保持14小时。 将粗混合物冷却，过滤，并减压浓缩。 纯化（FCC，5iO 2，PE：EtOAc（100：1），得到标题化合物（64g，75％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/100662, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 103; 117

合成路线 3（3. 合成：21203-86-1）

产率：100 %Spectr. 合成条件：With palladium diacetate In water at 100℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：[0032] 4-氨基-2-溴吡啶（1.730克，10毫摩尔，1.0当量），（0045）苯基硼酸（1.341克，11毫摩尔，1.1当量），Pd（OAc）2（（0.0449克，在表1）中鉴定的0.2mmol，0.02当量）或（0.0898g，0.4mmol，0.04当量）和在3颈圆底烧瓶中的H 2 O（25mL，1384mmol）在100℃下在回流下充分搅拌在N 2气氛中进行表1中列出的时间。当温度稳定在25-27℃时，在加热之前和之后测量水相的初始和最终pH值，并列于表1中。当反应混合物达到100℃的内部温度时，进行初始反应时间（t = 0）;达到这个温度的时间大约是20-30分钟。反应是双相的，含有水相和固相。使用30％NaOH水溶液将冷却的反应混合物碱化至pH> 12，然后用乙酸乙酯充分萃取。将合并的有机相用无水MgSO 4干燥，过滤，然后真空浓缩。通过GC和FontWeight =“Bold”FontSize =“10”H NMR分析粗产物，如表1中所提供。 参考文献：

• [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 38, p. 7598 - 7602 [2] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 8, p. 1489 - 1499 [3] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 18, p. 8520 - 8529 [4] Patent: WO2017/112576, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0032 [5] New Journal of Chemistry, 2017, vol. 41, # 24, p. 15420 - 15432