24068-54-0 1-(5-甲基-3-异噁唑)乙酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成; 有机合成研究

合成路线 1（1. 合成：24068-54-0）

产率：69% 合成条件：With hydrogenchloride; sulfuric acid; sodium nitrite In hydrogenchloride; ethanol; water at 50℃; for 6 h; 实验步骤：步骤1-合成1-（5-甲基异恶唑-3-基）乙酮（1-a）通过加入亚硝酸钠（100g，1.44mol）在50mL乙醇中的溶液原位产生亚硝酸乙酯气体。在独立的反应容器中，将400mL水滴加到50mL浓硫酸在50mL乙醇和400mL水中的溶液中。将产生的亚硝酸乙酯气体鼓泡到另一个含有己烷混合物的反应烧瓶中 - 2,5-二酮（80g，700.88mmol）的浓盐酸（10mL）溶液。将得到的溶液在50℃下搅拌6小时。冷却至室温后，将反应混合物用乙醚稀释（600mL）然后用饱和碳酸钠溶液（2×500mL）和盐水（500mL）洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，然后真空浓缩。粗产物通过减压蒸馏（12mmHg）纯化。收集沸点为70℃的馏分，得到61g（69％）标题化合物，为无色液体：1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ6.36（s，1H），2.63（s，3H），2.49（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/214762, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 102 [2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2003, vol. 40, # 4, p. 655 - 658 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 2, p. 627 - 640 [4] Chemische Berichte, 1909, vol. 42, p. 1879 [5] Tetrahedron Letters, 1987, vol. 28, # 47, p. 5797 - 5800 [6] Journal of Physical Organic Chemistry, 2002, vol. 15, # 5, p. 247 - 257 [7] Patent: US5470862, 1995, A [8] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2009, vol. 46, # 5, p. 909 - 913 [9] Patent: WO2009/158011, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 167

合成路线 2（2. 合成：24068-54-0）

产率：23% 合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran; diethyl ether at 0℃; for 3 h; 实验步骤：在0℃下，向甲基溴化镁（3M乙醚溶液，35mL，105mmol）中加入5-甲基异恶唑-3-羧酸甲酯（5.00g，35.4mmol）和三乙胺（21.5g，213mmol）的四氢呋喃（80mL）溶液， 反应3小时。 用饱和氯化铵（30mL）淬灭反应。 用乙酸乙酯（30mL×3）萃取，经无水硫酸钠干燥，过滤，并将滤液减压浓缩，通过硅胶柱色谱（3：1石油醚/乙酸乙酯，Rf值= 0.7）得到1- （5-甲基异恶唑-3-基）乙酮（1.00g，黄色油）。 产量：23％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105566324, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0581; 0582; 0583; 0584