97364-15-3 4-(1-羟乙基)苯甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：97364-15-3）

产率：61% 合成条件：With sodium hypophosphite monohydrate; 5%-palladium/activated carbon; tetrabutyl-ammonium chloride In 2-methyltetrahydrofuran; water at 60℃; for 3 h; Schlenk technique 实验步骤：一般步骤：在Schlenk管（10mL）中，酮化合物（1mmol），四丁基氯化铵（20mg，72μmol，7mol％）和Pd / C 5％wt（50％水溶液）（55mg，26μmol，2.6mol％）的溶液。将2-MeTHF（1mL）在室温（20℃）下搅拌10-20分钟。向该混合物中加入次磷酸钠一水合物（424mg，4mmol，4当量）在水（2.5mL）中的溶液。将反应混合物在60℃下加热。在CH 2 Cl 2（10mL）中稀释后，加入水（10mL）。用CH 2 Cl 2（2×20mL）萃取水相。将合并的有机层干燥（Na 2 SO 4），过滤并浓缩。对产物4a，5a，10a，12a，15a和19c进行硅胶快速色谱纯化。 4.2.1 4-（1-羟乙基）苯甲酸甲酯[84851-56-9] 11d（1a）（0021）步骤A; 2.7H;无色油（170毫克，94％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ（ppm）= 1.51（d，3H，J = 6.5Hz，CH3），1.84（brs，1H，OH），3.91（s，3H，OCH3），4.97（q，1H， J = 6.5Hz，CH-OH），7.45（d，2H，J = 8.3Hz，Harom），8.02（d，2H，J = 8.3Hz，Harom）。 参考文献：

• [1] Journal of the American Chemical Society, 2005, vol. 127, # 35, p. 12228 - 12229 [2] Green Chemistry, 2018, vol. 20, # 9, p. 2118 - 2124 [3] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 12, p. 2088 - 2095 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 8, p. 2628 - 2639 [5] European Journal of Organic Chemistry, 2013, # 24, p. 5439 - 5444 [6] Annales Academiae Scientiarum Fennicae, Series A, 1935, vol. 44, # 9, p. 3,4 [7] Applied Catalysis A: General, 2014, vol. 484, p. 84 - 96

合成路线 2（2. 合成：97364-15-3）

产率：89% 合成条件：With Iron(III) nitrate nonahydrate; 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; potassium chloride; oxygen In 1,2-dichloro-ethane at 25℃; for 48 h; Schlenk technique 实验步骤：一般步骤：向Schlenk试管中加入Fe（NO3）3·9H2O（40.6mg，0.1mmol），TEMPO（15.8mg，0.1mmol），KCl（7.5mg，0.1mmol），1a（108.5mg，1.0mmol） 在氧气氛下依次加入DCE（4.0mL）（气袋，商品尺寸：2L，可膨胀至5L）。 然后将混合物在25℃下搅拌直至通过TLC（石油醚/ EtOAc = 5：1）（48h）监测反应完成。 将粗反应混合物通过硅胶短柱（高度：2cm，直径：3cm）过滤，用Et 2 O（3×25mL）洗脱。 蒸发后，将残余物通过硅胶色谱法纯化[石油醚/ EtOAc = 15：1（500mL）至2：1（300mL）]，得到苯甲酸（2a）14（69.9mg，57％），为 淡黄色固体。 参考文献：

• [1] Synthesis (Germany), 2018, vol. 50, # 8, p. 1629 - 1639

合成路线 3（3. 合成：97364-15-3）

产率：72% 合成条件：With hydrogen In ethyl acetate at 60℃; for 24 h; 实验步骤：通用方法：将123.3mg（0.5mmol）4-氯苯甲酸苄酯作为底物和10.6mg参考实施例1中得到的5％Pd /β沸石（1mol / mol金属钯，基于底物）作为还原催化剂试管中，加入1 mL乙酸乙酯并悬浮，然后用充满氢气的气球将针头刺入试管顶部的隔垫，并将系统中的气体与隔膜刺入的另一针隔开。拉出操作重复三次，系统内部用氢气置换，然后在试管内充满氢气。在60℃剧烈搅拌24小时后，得到的反应溶液使用膜过滤器（Millipore制造，Millex-LH，孔径0.45μm）过滤，并用乙酸乙酯（15mL）进一步洗涤膜过滤器。将得到的滤液浓缩，将得到的浓缩液进行1 H-NMR。从得到的光谱中得到原料的回收率和作为产物得到的4-氯苯甲酸（苄基酯加氢裂化）的收率。计算出原料的转化率为100％.4-氯苯甲酸的收率为100％（77.6mg）。在实施例1中，使用126.6mg（0.5mmol）4-乙酰基苯甲酸苄酯代替4-氯苯甲酸苄酯，反应，反应后的处理和反应后的反应，除了21.2mg（2mol％）使用5％Pd /β沸石的相对于基材的金属钯，反应在60℃下进行7小时。进行产物分析。结果，原料的转化率为100％，得到4-乙酰基苯甲酸，收率为100％（81.6mg）。在实施例3中，使用5％Pd / ZSM-5（NH 4型，Si / Al摩尔比= 30）的21.2mg（2摩尔，作为基于基材的金属钯）代替5％Pd /β沸石，并且反应是在60℃下进行24小时，以与实施例3相同的方式进行4-乙酰基苯甲酸苄酯的氢化反应，并进行反应后的处理和产物的分析。结果，原料的转化率为99.9％或更高，4-乙酰基苯甲酸的产率为72％（58.8mg）。除此之外，苯甲基4 - （1 - 羟乙基）苯甲酸酯和4-（1-羟乙基）苯甲酸，其中乙酰基被氢化，产率分别为8％（10.3mg）和20％（16.6mg）。 参考文献：

• [1] Patent: JP5785045, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0034; 0035; 0036; 0039; 0045 [2] Patent: JP5785045, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0034; 0035; 0036; 0039; 0046