化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：52558-24-4）
产率：85%
合成条件：With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 9 h;
实验步骤：将（S） - 异丝氨酸15a（21g，0.20mol）溶解在四氢呋喃（100mL）中，加入10％氢氧化钠水溶液（100mL），二碳酸二叔丁酯（50mL，0.22mol）的混合溶剂。 反应在室温下进行9小时。用4mol / L盐酸将水相调节至pH2，用二氯甲烷/甲醇（v / v = 5 / 1,50mL×3）萃取。 用无水硫酸钠干燥。抽滤，减压浓缩，得到标题化合物15b，为无色油状物（35g，收率：85％）。
参考文献：
- [1] Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 27, # 2, p. 302 - 310 [2] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, # 9, p. 4973 - 4980 [3] Patent: CN108341752, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0507; 0508; 0509; 0510 [4] Patent: WO2010/132757, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 98-99 [5] Patent: WO2011/44503, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 67 [6] Patent: WO2011/44538, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 94 [7] Patent: WO2009/67692, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 60-61 [8] Patent: WO2010/42851, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 55-56 [9] Patent: WO2010/132777, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 63-64 [10] Patent: WO2013/169704, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 0261 [11] Chemical and pharmaceutical bulletin, 2002, vol. 50, # 2, p. 239 - 252 [12] Patent: WO2011/44498, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 69-70 [13] Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 28, # 4, p. 717 - 726
合成路线 2（2. 合成：52558-24-4）
产率：81.5%
合成条件：Stage #1: With 4-methyl-morpholine In 1,4-dioxane; water at 0 - 20℃; Stage #2: for 0.33 h;
实验步骤：N-Boc-3-氨基-2（1-羟基 - 丙酸OH）在0℃下搅拌S-异丝氨酸（4.0g，0.038mol）的二恶烷：H 2 O（100mL，1：1v / v）溶液加入N-甲基吗啉（4.77mL，0.043mol），然后加入Boc 2 O（11.28mL，0.049mol），将反应物搅拌过夜，逐渐升温至室温，然后加入甘氨酸（1.0g，0.013mol）并进行反应。搅拌20分钟。将反应冷却至0℃，加入饱和NaHCO 3水溶液（75mL）。水层用乙酸乙酯（2×60mL）洗涤，然后用NaHSO 4酸化至pH 1。然后用乙酸乙酯（3×70mL）萃取溶液，将这些合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩至干，得到所需的N-Boc-3-氨基-2（5） - 羟基 - 丙酸（ 6.30g，0.031mmol，81.5％产率）：1H NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.45（bs，1H），5.28（bs，1H），4.26（m，1H），3.40-3.62（m， 2 H），2.09（s，1H），1.42（s，9H）; 13C NMR（100MHz，CDCl 3）δ174.72,158.17 ，82,71.85,44.28,28.45。
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/42850, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 55-56
