1293284-58-8 5-氟-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1293284-58-8）

产率：70% 合成条件：With triethylamine; tris-(o-tolyl)phosphine In tetrahydrofuran at 65℃; for 1.17 h; Inert atmosphere 实验步骤：向配备有回流冷凝器，温度探针和氮气管线的1L圆底烧瓶中加入5-氟-2-碘 - 苯甲酸甲酯（23g，82mmol）的无水THF（250mL）溶液。加入无水三乙胺（34mL，246.4mmol），将所得混合物用氮气喷射脱气5分钟。加入频哪醇硼烷（17.9mL，123.2mmol），将反应混合物再脱气5分钟。最后，加入三（邻甲苯基）膦（1.25g，4.1mmol）和乙酸钯（461mg，2.053mmol）。再次，将反应混合物用氮气喷射脱气。将混合物加热至65℃并搅拌1小时。冷却至室温后，将反应混合物用半饱和的淬灭。氯化铵溶液（250mL），分离所得的层。用另外的乙酸乙酯（250mL）萃取水层，并将合并的有机物用硫酸镁干燥。过滤并浓缩后，得到粗产物，为黄色油状物（23g）。然后将粗产物在25％EtOAc /己烷（250mL）中浆化。所得固体不是所需产物，通过过滤除去。然后将所得溶液浓缩成黄色油状物（21g，75％所需产物，16.1g实际产物，70％收率），将其直接用于下一步骤。通过1H-NMR，还发现粗产物含有14wt％的频哪醇，6.5wt％的配体和4wt％的des-iodo原料。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：7.61（dd，J = 9.5,2.5Hz，1H），7.52-7.45（m，1H），7.21（td，J = 8.3,2.5Hz，1H）， 3.91（s，3H），1.41（s，12H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/50198, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [2] Patent: WO2012/145581, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [3] Patent: WO2013/92893, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 46; 47 [4] Patent: US2014/357653, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0296; 0297

合成路线 2（2. 合成：1293284-58-8）

产率：70% 合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran at 65℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：步骤B：5-氟-2-（4,4,5,5-四甲基 - [1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基） - 苯甲酸甲酯。向配备有回流冷凝器，温度探针和氮气管线的1L圆底烧瓶中加入5-氟-2-碘 - 苯甲酸甲酯（23g，82mmol）的无水THF（250mL）溶液。加入无水三乙胺（34mL，246.4mmol），将所得混合物用氮气喷射脱气5分钟。加入频哪醇硼烷（17.9mL，123.2mmol），将反应混合物再脱气5分钟。最后，加入三（邻甲苯基）膦（1.25g，4.1mmol）和乙酸钯（461mg，2.053mmol）。再次，将反应混合物用氮气喷射脱气。将混合物加热至65℃并搅拌1小时。冷却至室温后，将反应混合物用半饱和的淬灭。氯化铵溶液（250mL），分离所得的层。用另外的乙酸乙酯（250mL）萃取水层，并将合并的有机物用硫酸镁干燥。过滤并浓缩后，得到粗产物，为黄色油状物（23g）。然后将粗产物在25％EA /己烷（250mL）中浆化。所得固体不是所需产物，通过过滤除去。然后将所得溶液浓缩成黄色油状物（21g，75％所需产物，16.1g实际产物，70％收率），将其直接用于下一步骤。通过1H-NMR，还发现粗产物含有14wt％的频哪醇，6.5wt％的配体和4wt％的des-iodo原料。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：7.61（dd，J = 9.5,2.5Hz，1H），7.52-7.45（m，1H），7.21（td，J = 8.3,2.5Hz，1H）， 3.91（s，3H），1.41（s，12H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/50202, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 77-78