429669-07-8 3-甲氧基-N-Boc-氮杂环丁烷

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：429669-07-8）

产率：93% 合成条件：With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; 实验步骤：向3-羟基 - 氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯（0.8g，4.62mmol）的THF（50mL）溶液中加入氢化钠（60％在矿物油中）（0.74g，18.5mmol）。 将溶液在0℃下搅拌0.5小时，然后加入碘甲烷（2.8mL，46.2mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌过夜。 用水（50ml）淬灭反应，并用EtOAc（30mL×3）萃取。 将合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩，得到化合物A9-1（0.8g，93％），为油状物。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ4111 -4.13（m，1H），4.04-4.08（m，2H），3.79-3.83（m，2H），3.27（s，3H），1.43 （s，9 H）。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 3, p. 856 - 859 [2] Patent: WO2013/53690, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 37; 38 [3] Patent: US2004/14962, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 135 [4] Patent: US2008/214815, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [5] Patent: WO2011/63502, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 50

合成路线 2（2. 合成：429669-07-8）

产率：33.3% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1.25 h; Stage #2: at 0℃; for 2 h; 实验步骤：（制备例92）3-甲氧基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯将氢化钠（2.89g）的四氢呋喃（50ml）悬浮液在冰浴冷却的同时搅拌。向其中逐渐加入3-羟基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯（5.00g）的四氢呋喃（50ml）溶液，然后在相同温度下搅拌30分钟。然后，将反应混合物在室温下搅拌30分钟。再次搅拌反应混合物，同时在冰浴中冷却15分钟。向反应混合物中滴加碘甲烷（3.09ml），然后搅拌2小时。将水逐渐加入反应混合物中。当鼓泡停止时，分离有机层。用乙酸乙酯萃取水层。合并有机层，用盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。除去溶剂，并通过硅胶柱色谱法（洗脱液;庚烷：乙酸乙酯= 3：1,2：1,1：1，然后乙酸乙酯）纯化残余物。浓缩含有目标化合物的级分，得到标题化合物，为无色油状物（1.80g，33.3％）。浓缩含有原料的级分用于回收（2.10g，42.0％）。 1H-NMR谱（CDCl3）δ（ppm）：1.44（9H，s），3.28（3H，s），3.82（2H，m），4.06（2H，m），4.14（1H，m）。 ：