76537-23-0 6-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：76537-23-0）

产率：49.75% 合成条件：With hydrogen bromide In isopropyl alcohol at 80℃; 实验步骤：将化合物5-a（2.6g，20mmol），2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（12.0g，60.89mmol）溶于30ml异丙醇中，然后加入溴化氢溶液（10.5g，62.22mmol），80度。 C搅拌过夜。 完成反应，冷却至室温，调节至pH 8碳酸氢钠，用二氯甲烷萃取，分离合并的有机相，减压浓缩，得到粗产物，通过Combi-flash层析[DCM：MeOH = 90 得到棕色固体化合物16-b（2.3g），10：70：30]，直接用于下一步反应。 产率：49.75％，纯度96.63％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105524068, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0286; 0287 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol. 26, # 3, p. 357 - 363

合成路线 2（2. 合成：76537-23-0）

产率：33% 合成条件：at 100℃; for 16 h; 实验步骤：向5-氯吡嗪-2-胺（2.5g，19.3mmol）的IPA（25mL）溶液中加入2-氯乙醛（5.68g，28.95mmol）。 将所得混合物在100℃下搅拌16小时，得到黑色悬浮液。 将反应溶液冷却至室温并浓缩，得到残余物。 将残余物溶于EtOAc（150mL）和K 2 CO 3水溶液（60mL）中。 分离后，将有机层用盐水（50mL×2）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。 通过硅胶柱纯化粗产物，用EtOAc中的EtOAc =（10％至50％），得到6-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪（1000mg，33％收率），为固体。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ119.9（s，1H），8.20（s，1H），7.88（s，1H），7.73（s，1H）。 LCMS R = 0.174mm，在1.5mm色谱中，MS ESI计算值。 C 6 H 5 ClN 3 [M + H + 154.0，实测值153.8。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/98500, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 93; 94; 124