428854-24-4 2-(1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)嘧啶-4,5,6-三胺

中文名称: 2-(1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)嘧啶-4,5,6-三胺
英文名称: 2-(1-(2-Fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidine-4,5,6-triamine
CAS号
分子式: C₁₇H₁₅FN₈
分子量: 350.35
更新日期: 2026-06-23

名称和标识

中文名: 2-(1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)嘧啶-4,5,6-三胺
英文名: 2-(1-(2-Fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidine-4,5,6-triamine
CAS号: 428854-24-4
分子式: C17H15FN8
分子量: 350.35
中文别名: 利奥西呱中间体3; 利奥西呱中间体; 利奥西呱三胺杂质; 2-[1-(2-氟苯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-4,5,6-三胺
英文别名: 4,5,6-Pyrimidinetriamine, 2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-; Riociguat Impurity 21; Riociguat Triamino Impurity; Riociguat intermediate; 2-[1-(2-Fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-4,5,6-pyrimidinetriamine; 2-{1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}pyrimidine-4,5,6-triamine

物化属性

LogP: 1.59
LogS: -3.12
Num. H-bond acceptors: 5.0
Num. H-bond donors: 3.0
Num. rotatable bonds: 3
PSA: 134.55 Å²
储存条件: 室温，干燥
密度: 1.6±0.1 g/cm³
形态: 固体
折射率: 1.807
沸点: 547.5±50.0 °C (760 mmHg)
溶解度: 0.263 mg/ml；微溶于二甲基亚砜
熔点: >212 °C (dec.)
精确质量: 350.140381
蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg (25 °C)
闪点: 284.9±30.1 °C
颜色: 深黄色

生产及用途

用途与制备

作为医药中间体或活性成分，用于相关药物的研发与生产。

医药

合成路线 1（1. 合成：428854-24-4）

产率：86.4% 合成条件：Stage #1: With iron(III) chloride hexahydrate; pyrographite In N,N-dimethyl-formamide at 60℃; Stage #2: With hydrazine hydrate In N,N-dimethyl-formamide at 60℃; 实验步骤：向100ml四颈烧瓶中加入DMF（30ml）LA-1（5.0g，0.012mol，1.0eq）活性炭（0.5g），FeCl 3 .6H 2 O（0.8g，0.003mol，0.25当量）搅拌后，将温度升至60℃，缓慢滴加80％水合肼（15.0g，0.238mol，10.0当量）。加完后于60℃加入20~24h。反应后，抽滤，除去活性炭，滤饼用25ml DMF洗涤。将得到的滤液在85℃下旋转蒸发除去溶剂。向蒸发的浓缩物中加入25ml甲醇，在冰浴中滴加25ml水，加入完成后，在冰浴下继续搅拌1h，抽滤，滤饼在50℃下干燥16h，卡其色的收率 - 着色LA-2：3.4g（收率：86.4％，液相纯度98.1％，熔点244.4-245.8℃） 参考文献：

[1] Patent: CN107118211, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0076; 0077; 0078; 0079; 0080 [2] Patent: CN105461715, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0020 [3] Bioorganic and medicinal chemistry, 2002, vol. 10, # 6, p. 1711 - 1717 [4] Patent: WO2017/25981, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 34; 35 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 12, p. 5146 - 5161 [6] Patent: WO2018/96550, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 16

合成路线 2（2. 合成：428854-24-4）

产率：95% 合成条件：With hydrogen In N,N-dimethyl-formamide at 55℃; for 10 h; Inert atmosphere 实验步骤：步骤2：向10L加氢容器中，加入上述化合物3（129g，0.29mol），2.8L DMF，室温下加入湿阮内镍13g，氮气置换，然后充氢，加压4MPa，在55℃温度控制10小时，TLC试验反应完成，冷却至室温，抽滤，减压下滤液回收DMF，将残余物缓慢倒入10倍体积的水中，室温下搅拌1小时。小时，泵送，干燥粗品，粗品10次将酒精打浆1小时，然后泵送并干燥，得到化合物4（97g，0.77mo 1，产率95％，含量98.5％）， 参考文献：

[1] Patent: CN104530044, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0032 [2] Patent: US2011/130410, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [3] Patent: US2011/130411, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [4] Patent: CN105777743, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0131; 0132; 0133

合成路线 3（3. 合成：428854-24-4）

产率：83% 合成条件：Stage #1: With sodium methylate In methanolReflux Stage #2: at 65℃; for 2.50 h; Reflux 实验步骤：[0057] a。首先，将31g（0.11mmol）1-（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3,4_b]吡啶-3-甲脒盐酸盐，即化合物1加入500mL反应烧瓶中，然后加入150mL甲醇和8. lg（0.15ml）甲醇钠，并加热至回流; 2-氨基 - 丙二酰胺的溶液，即在65℃下滴加化合物2的溶液（该溶液为12.9g（0.1lml）2-氨基 - 丙二酰胺，溶于甲醇，由50mL制备），在滴加后30分钟内逐滴加入回流2h反应，停止反应;在室温减压蒸馏除去溶剂后冷却所得反应溶液，向得到的残余物中加入100mL乙酸乙酯，生成大量固体，过滤，得到的滤饼用100mL水和100mL乙酸乙酯洗涤并洗涤。过滤，得到的固体在65℃，真空度为0.09MPa，5H干燥，得到29. 0g 2- [1-（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-4,5,6三胺即化合物3（产率83％）; 参考文献：

[1] Patent: CN105294686, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0013; 0014; 0055; 0056; 0057

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