145881-74-9 [2-(2-羟基乙氧基)-乙基]-氨基甲酸苄基酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：145881-74-9）

产率：100% 合成条件：at 10 - 20℃; 实验步骤：向配备有顶置式搅拌器，加料漏斗，N 2入口和温度探针的3颈3L烧瓶中加入3（250ml，2340mmol）和2-甲基-THF（1010ml），并将混合物冷却 在冰浴中。 在40分钟内缓慢加入氯甲酸苄酯（167ml，1125mmol）的1 / 2~2-甲基-THF（323ml）溶液，保持温度低于t0℃。 在室温下老化1小时后，向得到的乳状混合物中加入盐酸（1M的EtOAc溶液，90ml，90mmol）并老化30分钟。 通过Solka Floc / Celite垫过滤除去白色固体，并将滤液真空浓缩，得到4，为浅黄色油状物（228g，定量）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/53614, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, # 41, p. 10310 - 10323 [3] Patent: WO2011/19419, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [4] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 8, p. 2883 - 2886 [5] Patent: WO2014/145109, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0254 [6] Patent: WO2014/152718, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0237; 0247 [7] Journal of the American Chemical Society, 2011, vol. 133, # 41, p. 16346 - 16349 [8] Patent: WO2018/6063, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 177 [9] Patent: US2013/302258, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0091; 0092; 0093; 0094 [10] Patent: WO2018/129552, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0424 [11] Tetrahedron, 2017, vol. 73, # 21, p. 3014 - 3024 [12] Tetrahedron, 1996, vol. 52, # 15, p. 5591 - 5606 [13] Synlett, 2016, vol. 27, # 1, p. 121 - 125 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 19, p. 5194 - 5198 [15] Patent: EP1184373, 2002, A1. Location in patent: Example 92 [16] Patent: EP2957563, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0082; 0083

合成路线 2（2. 合成：145881-74-9）

产率：67.5% 合成条件：With sodium hydroxide In water 实验步骤：实施例15 N- {2-12-（4-氯 - 苯氧基） - 乙氧基] - 乙基} -N'-氰基-N“ - 吡啶-4-基 - 胍（SBR-11-4433）如下合成2 - 将（2-氨基乙氧基）乙醇（5.26g，50mmol）和氢氧化钠（2.1g，52.5mmol）溶于水（200mL）中，将所得溶液在冰浴中冷却，然后滴加氯甲酸苄基酯。加完后，将反应混合物在冰浴中继续搅拌1小时，用乙酸乙酯（EtOAc，200mL）萃取所需产物，用水（3×100mL）洗涤EtOAc层，然后干燥。真空除去溶剂，得到粗产物，用快速柱色谱（SiO 2,1：2己烷：EtOAc）进一步纯化产物，得到[2-（2-羟基 - 乙氧基） - 乙基] - 氨基甲酸苄酯，为透明油状物（8.07g，收率67.5％）。1H-NMR（CDCl3，ppm）7.35（m，5H），5.34（b，1H），5.10（s，2H），3.71（m） ，2H），3.56（m，4H），3.41（m，2H），2.20（b 1H），ESMS 240.0（ M + 1）。 参考文献：

• [1] Patent: US6255323, 2001, B1

合成路线 3（3. 合成：145881-74-9）

产率：40 g 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 20℃; 实验步骤：向溶解在二氯甲烷（200ml）中的2-（2-氨基乙氧基）乙醇（20g）中逐步加入三乙胺（26.5ml）和苄氧基（羰基氧基）琥珀酰亚胺（47.47g）。将反应混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，将残余物溶于去离子水（500ml）中。分离不溶层，将水层与50g NaCl混合，用5％H3PO4将pH调节至5.0。产物用二氯甲烷（100ml，50ml和50ml）萃取，萃取液用MgSO 4干燥，过滤，减压蒸发至干。将残余物在真空下干燥过夜，然后与先前分离的不溶层合并，并溶于二氯甲烷（300ml）中。将溶液用5％NaCl水溶液（3×50ml）洗涤并用MgSO 4干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残余物在真空下干燥过夜，得到40g所需产物。 参考文献：

• [1] Patent: US9173951, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 125